《肿瘤及其标志物》PPT课件

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1、1肿瘤及其标志物曾玲莉2恶性肿瘤发生与分类定义肿瘤（tumor）又称新生物（neoplasma），是机体在各种致瘤因素的作用下，组织和细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致的异常生长和分化。即指失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。3良性肿瘤：局部膨胀性生长，速度比较缓慢；常有较完整的包膜；压迫邻近组织器官，但不侵蚀破坏不向远处转移，危害性较小。特点：细胞增殖、分化异常出现恶性生长；失去细胞与细胞间及细胞与组织间的正常联系，侵袭周围正常组织并发生转移根据肿瘤的生物学行为和临床表现可分为：恶

2、性肿瘤：表现为细胞的无休止和无序的分裂，有侵袭性（向周围组织侵润）和转移性，危害性大4恶性肿瘤的分类①癌症（Carcinoma）起源于上皮细胞，约占恶性肿瘤的85%；②恶性肉瘤（Sarcoma）:起源于组织细胞，如肌肉组织、骨骼及脂肪组织，约占肿瘤的6%左右；③淋巴瘤和白血病（LymphomaandLeukemia）:起源于白细胞的产生组织，如骨髓、淋巴腺等，可发生于各年龄段，约占恶性肿瘤的5%左右；④其它恶性肿瘤：包括脑瘤及其它罕见的癌症，约占恶性肿瘤的4%左右。5恶性肿瘤的发生的机制肿瘤是一种基因疾病，其发

3、生是一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程。癌变正常细胞癌变细胞细胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）结构与功能异常化学致癌剂环境因素致癌病毒放射线引起细胞癌变外因通过内因起作用6细胞癌变的分子学基础：癌基因与抑癌基因其结构或表达异常细胞增殖生长调节系统：癌基因（正调节）（促进增殖，抑制分化和凋亡）（通过表达产物-----生长因子发挥作用）抑癌基因（负调节）（抑制增殖，促进分化、成熟、衰老，最后凋亡）当多个癌基因异常激活时或当抑癌基因缺失、突变或基因产物失活时可引起细胞癌变。7正常肠上皮细胞癌基因的激活抑癌基

4、因的丢失K-ras的突变腺瘤Ⅰ级遗传型AFP突变Ⅱ级FAP丢失或息肉Ⅲ级基因丢失P53基因丢失（占70%）一部分人直接有息肉转变成癌C-myc的过量表达大肠癌P53基因突变使细胞增殖加速，若同时其等位转移人大肠癌癌变的分子机理8细胞癌变的免疫监视学说1、机体免疫活化性细胞（T细胞、NK细胞、K细胞和巨噬细胞等）有识别肿瘤细胞的作用，在早期杀灭异常细胞，当机体免疫功能低下或受抑制时，肿瘤的发生率高。2、肿瘤细胞有逃脱免疫监视的能力，妨碍机体的免疫监视的功能。9（一）肿瘤标志物定义（TumorMarkers，TM）是

5、指由恶性肿瘤细胞异常产生的或特征性存在于恶性肿瘤细胞的物质，或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常，标志肿瘤的存在。肿瘤标志物的概念TM或是大分子的蛋白质（包括肽类激素和酶），或是小分子的脂类或氨基酸衍生物；存在于肿瘤细胞和组织中，存在于血液和其它体液；能利用化学、免疫和分子生物学等技术进行定性或定量的检测10理想的肿瘤标志物条件①特异性高；②灵敏度高；③器官特异性，可对肿瘤进行定位；④肿瘤标志物浓度变化与肿瘤的大小、生长、消退、转移、恶性程度有直接的定性或定量的比例关系；⑤易检测出

6、，取材方便，检出方法简单灵敏。11肿瘤标志物的研究概况肿瘤标志物的发展历史大体分为4个阶段：①1846年—1928年，本周氏蛋白的发现（第1个发现的肿瘤标志物，现已被确认为多发性骨髓瘤的标志）；12②1929年—1962年，发现一些激素、酶及同工酶等在恶性肿瘤的应用价值，1930年Zondek发现人绒毛膜促性腺激素（HCG）可辅助诊断绒毛膜癌等1932年Cushing等报道了促肾上腺皮质激素（ACTH）对恶性肿瘤的辅助诊断价值。40年代报道了一些酶在肿瘤病人的血清中增高，成骨肉瘤血清中有碱性磷酸酶的升高。1959

7、年Markert等发现恶性肿瘤患者体液中可出现异常变化的同工酶谱13③ 1963年—1975年，现代肿瘤标志物研究以发现胚胎蛋白为标志物1963年Abelev发现甲胎蛋白（AFP）1965年Glod和Freeman发现癌胚抗原（CEA）14④1976年至今，其研究进展及应用主要表现以下三方面：第一，1975年Kohler和Milstein成功地创建了淋巴细胞杂交瘤技术，1979年Koprowski用结肠癌细胞制备单克隆抗体，识别糖类抗原，建立了一系列特异性较强的肿瘤标志和CA系列，第二，发现肿瘤的基因标志，197

8、6年Bishop和Varmug等发现癌基因与肿瘤的发生关系，是使肿瘤标志的研究从分子水平提高到基因水平第三，肿瘤标志的检测技术的灵敏度和特异性大为提高。免疫定量技术由半定量或灵敏度较低的过渡到高灵敏度并能准确定量的放射免疫测定或酶联免疫吸附测定单克隆抗体技术的广泛应用15肿瘤标志物的分类按肿瘤标志物本身的化学特性可分为以下7类：①肿瘤胚胎性抗原标志物；②酶类标志物；③糖类