肿瘤标志物ppt课件

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1、广东医学院检验学院临床生物化学教研室Chapter16ClinicalBiochemistryofTumorMarkers（肿瘤的生物化学检验）Xcg肝癌的核磁共振癌瘤的诊断措施或方法：图象诊断（CT、MRI）化学诊断（血清学与免疫学）细胞学、组织学诊断基因诊断技术总结目前癌瘤生化诊断和免疫诊断方面的一些指标本章内容第一节概述第一阶段1846～1928年B-J(本周氏)蛋白的发现第二阶段1928～1963年发现了与肿瘤相关的标志物(如激素、同工酶和蛋白质)第三阶段1963～1969年胎儿蛋白的检测第四阶段1975～至今McAb的发现

2、,癌基因与抑癌基因的检测第五阶段：基因的定位，包括癌基因和抑癌基因的测定一、肿瘤标志物的发展史二、肿瘤标志物(tumormarker)定义肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。肿瘤胚胎性抗原标志物糖类标志物酶类标志物激素类标志物蛋白质类标志物基因类标志物其他标志物三、肿瘤标志物的分类目前尚无统一的分类方法按来源或按本身的化学性质分类四、肿瘤标志物的临床应用正常人群筛选有症状的病人诊断癌症的临床阶段分析估计肿瘤

3、的大小疾病进程的预后指标评估治疗方案诊断癌症的复发治疗的应答监测良好肿瘤标志物的条件标志物含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接关系；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；标志物应有较高的特异性，能较明显地区别出正常人群和良性肿瘤；检测方法简便，易推广，且成本较低。标志物应有较高的灵敏性，能用血液标本检测，且重复性好。目前尚未发现完全符合条件的理想肿瘤标志物如AFP，CEA等，是从肝癌、结肠癌的组织中发现的，而胚胎时期的肝、胃肠管组织也能合成，并存在于胎儿的血清中，因此称为胚胎抗原。第二节常见肿瘤标志物及其应用评价2.1胚胎性抗原肿

4、瘤标志物肿瘤胚胎性抗原标志物名称性质相关肿瘤甲胎蛋白糖蛋白70ku肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤）β-癌胚抗原80ku结肠癌胚铁蛋白糖蛋白600ku肝癌胚抗原糖蛋白22ku结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺胰癌胚抗原糖蛋白40ku胰腺组织多肽抗原细胞角蛋白8.18.19乳腺、结肠2.1.1甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)1956年发现胚胎期由卵黄囊、胎儿肝合成，为胎儿期主要的血清蛋白1964年在肝癌患者血清检测到编码基因位于4号染色体电泳迁移率相当于α1-球蛋白的一种单链糖蛋白。妊娠6周开始合成；12～14周合成达高峰；

5、出生后下降，一年后低至正常水平，约为5.8μg/LMW：70kD，含糖量为4%，糖链主要由甘露糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖和唾液酸组成的寡糖。糖链结构不同的AFP称AFP分子的异质体1.AFP的性质出生时60000～30000000～2个月25～10002～6个月25～506～12个月20健康成人<25妊娠3个月妇女18～113妊娠6个月妇女160～550妊娠7～9个月妇女100～400AFP的血清含量(μg/L)免疫扩散电泳(火箭电泳)---孙宗棠γ-计数125I标记检测法(免疫放射分析法)定性、定量酶免疫法如ELISA法放射免疫分

6、析(RIA)AFP的检测方法琼脂对流免疫电泳法AFP(+)或血清AFP>500μg/L可早于症状出现前8个月作出诊断AFP试验对原发性肝癌的诊断意义(1)早期诊断-----原发性肝癌的最灵敏和最特异的肿瘤标志诊断肝癌对肝癌高危人群用AFP+超声显像进行普查高危人群：有肝炎史或HBsAg(+),年龄>40ALT正常,排除妊娠与生殖腺胚胎性肿瘤,对流免疫电泳法AFP持续(+)1个月,准确率100%或血清AFP>200μg/L,持续2个月,准确率97.7%AFP试验对原发性肝癌的诊断意义(1)早期诊断(2)准确诊断AFP对肝癌的诊断具有相

7、对专一性AFP试验对肝癌患者病情和预后判断AFP含量与肿瘤大小成正相关AFP含量高,提示肿瘤分化差，恶性程度高，病情重，术后远期生存率差术后AFP水平不降至正常且持续升高,提示有残留治疗有效多下降,复发或恶化,AFP又复升AFP可作为肝癌病情发展的观察指标AFP试验在其他疾病中的应用睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌可↑良性肝病,新生儿,孕妇等AFP也可(+)部分肝癌AFP可(-)对AFP阴性的肝癌正在寻找新的肿瘤标志物甲胎蛋白糖链主要由甘露糖（Man）、半乳糖（Gal）、N-乙酰葡萄糖（GlcNAc）和唾液酸组成的寡糖小扁豆凝集素（LC

8、A）亲和交叉免疫电泳可测定AFP异质性，有助于提高AFP诊断的特异性肝癌腹水中与LCA结合的AFP糖链中具有与Asn连接的GalNAc残基，而在非结合型异质体的糖链中无此成分刀豆素A（ConA）结合型和非结合型甲胎蛋白异质体的糖链结构