肿瘤标志物教学ppt课件

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1、肿瘤标志物检测ExaminationofTumorMarkers北京大学人民医院检验科2021/7/101肿瘤标记物近二十多年来,为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预后判断,人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物,并取得了较快的进展。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义,推动了临床实验室的检测水平的提高和发展。2021/7/102肿瘤标记物第一节 概述在世界上首先报告肿瘤标志物的是1846年由Bence-Jones发现在尿中有一种随温度变化而改变成凝溶状态的蛋白质,后经证实这是患有多发性

2、骨髓瘤病人的浆细胞所产生,由尿液排泄的蛋白质,并被命名为B-J蛋白。2021/7/103肿瘤标记物肿瘤标记物发展的历史第一阶段,1846年~1928年,发现本周蛋白第二阶段,1929年~1962年,发现一些激素,酶,同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常,如:异位激素,促性腺激素,碱性磷酸酶,乳酸脱氢酶第三阶段,1963年~1975年,发现了一些胚胎蛋白性标记物,AFP,CEA第四阶段,1976年至今,单克隆抗体技术的建立,大量的肿瘤标记物涌现出来,如CA15-3,CA125,CA19-9等2021/7/104肿瘤标记物肿瘤标志物的定义肿瘤标志物(tumormarker)是指在肿瘤发生

3、和增殖过程中,由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。存在于血液、细胞、组织或体液中。2021/7/105肿瘤标记物一肿瘤标志物的类型分类命名尚未统一按本质分为:蛋白质类;糖类;脂类;酶类;激素类和多胺类等。按性质:肿瘤相关标志物:正常分化抗原、MHC、病毒抗原、癌基因产物等。肿瘤标志物:胚胎性标志物、激素、酶和糖蛋白等。2021/7/106肿瘤标记物按存在部位:细胞肿瘤标志物:位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物:病理情况下,在血液、尿液或其他体液中由癌细胞分泌或脱落或是宿主对肿瘤细胞反应而产生

4、的物质。2021/7/107肿瘤标记物只是一种肿瘤所产生的特异性物质,称之为该肿瘤的特异性标志物。例如前列腺特异性抗原(PSA)就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质,只有患前列腺癌时,PSA才会显著性升高。2021/7/108肿瘤标记物肿瘤标记物的来源肿瘤细胞的代谢产物,如:糖酵解产物,组织多肽抗原,核酸分解产物.分化紊乱的细胞基因产物,如:异位的ACTH片断,甲胎蛋白,癌胚抗原,胎儿同工酶.肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质,主要是某些细胞骨架蛋白成分,如角蛋白成分Cyfra21-1,多胺类物质.肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物,如:EBVCA-IgA,EBEA-IgA.2

5、021/7/109肿瘤标记物二.肿瘤标志物的标准和应用价值肿瘤标志物开发的5个阶段1、临床前实验室研究阶段2、临床验证阶段3、以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准4、以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率5、设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值2021/7/1010肿瘤标记物“理想”的肿瘤标志物1。特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%.2.灵敏度100%,敏感性高,能在极早期发现肿瘤,不漏诊.3.器官特异性4.与肿瘤大小或分期有关5.能进行疗效监测6.与预后有关7.可靠的预测价值8、存在于体液特别是血液中易于检

6、测2021/7/1011肿瘤标记物肿瘤标志物的用途:肿瘤的早期发现肿瘤筛查肿瘤的诊断,鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断2021/7/1012肿瘤标记物应用价值1.普查:满足1,2两点,该TM可用于普查。考虑原则:1)应十分清楚该肿瘤的发病率2)该TM应能检测早期肿瘤3)该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效4)测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好5)普查所需费用能被接受2021/7/1013肿瘤标记物2.定位:TM基本不能定位。3.确诊:一般不能单凭TM确诊。本周蛋白、AFP、HCG等有助于确诊。4.分期:多数TM与分期有关,浓度与肿瘤大小或分期有关联。

7、但不能具此判断。2021/7/1014肿瘤标记物5.疗效监测:明确手术、放疗或药物治疗是否有效1)浓度下降至正常水平:去除或缓解2)浓度下降仍持续在正常水平以上或短期下降到正常水平又重新增高:残留或转移3)浓度下降到正常水平一段时间又重新增加:复发或转移6.预后:如HCG和AFP与睾丸癌;CEA与结肠癌;CA125与卵巢癌。2021/7/1015肿瘤标记物7.预测:预测个体发生癌的危险性及社会人群所处的危险程度和预防重点。临界值:肿瘤标志物临床评价的生命线。按照临床流行病学原理和方法来确定临界值和临床诊

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