肿瘤标志物临床应用原则及其进展课件.ppt

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1、肿瘤标志物临床应用及其进展目前恶性肿瘤诊断的方法1、影像学检查：x光超声CT核磁PET2、腔镜检查：支气管镜胃镜胸腔镜宫腔镜3、病理学检查：活检（金标准）脱落细胞学4、实验室检查：肿瘤标记物线性指数肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumormass1µg10³1mg1061g10910-100g1010-111kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长TumorcellsLeadtime恶性肿瘤增长的检测肿瘤标志物Tumormarker;TM由肿瘤组织自身产生，是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提

2、示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。TM的种类和数量1、酶及同工酶：LDH,NSE,PAP…2、激素类：异位激素（ACTH），降钙素，HCG…3、胚胎抗原：AFP,CEA4、蛋白类：β2-M,Cyfra21-1,s100,SCC,PSA,铁蛋白5、核糖抗原：CA19-9/125/15-3/242/72-4/50….6、核酸：甲基化DNA，MicroRNA7、自身抗体：抗p53,抗复制蛋白A，抗5-羟甲基-2‘-脱氧尿嘧啶8、癌基因和抑癌基因蛋白产物：如c-myc,ras,p53,Rb肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异

3、反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在不稳定性与临床表现存在差异肿瘤首选标志物补充标志物肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直结肠癌胰腺癌卵巢癌睾丸肿瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，铁蛋白等hCG、CT、铁蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hC

4、G等CA125、CEA等TM应用中应注意的问题“正常参考值”问题检测技术上存在多种影响因素灵敏度和特异性是一对矛盾TM的选择！肿瘤标志物临床应用新进展1、血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）**2、胃蛋白酶原（pepsinogen，PGⅠ/Ⅱ）3、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）4、人附睾蛋白4（HE4）**5、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）****化学发光分析法检测试剂盒注册中血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）由27aa组成的肽GRP的半衰期非常短，2min日本学者山口研究：在小细胞肺癌中敏感性为76%，特异性为97%NSCLC患者中ProGRP升高者很少，＜3%血清胃泌素释放肽

5、前体（ProGRP）与NSE比较的特点：1、针对小细胞肺癌的特异性高2、Ⅰ/Ⅱ期早期病例也有较高的阳性率3、健康者与患者血中的浓度差异性很大可靠性高胃蛋白酶原（pepsinogen，PGⅠ/Ⅱ）血清PGⅠ及PGⅠ/Ⅱ明显下降对检测早期胃癌具有重要的临床意义胃癌患者血清PGⅡ含量变化无统计学意义PGⅡ胃主细胞，颈粘液细胞PGⅠ胃主细胞，颈粘液细胞胃窦粘液细胞、十二指肠的Brunner腺、前列腺和胰腺PG日本学者对PG的研究1999年Kitahara的研究PG+胃镜活检普查（5113人）血清PGI<70ug/LPGI/PGII<3为界值胃癌诊断的敏感度为84.6%，特异度为73.5%PGⅠ/

6、Ⅱ临床应用方案PG筛查阳性胃癌高危人群胃镜检查+活检早期胃癌鳞状细胞癌相关抗原（SCC）1977年宫颈鳞状细胞癌中分离最早用于诊断癌症的肿瘤标志物分子量48KD的糖蛋白半衰期仅为数十分钟，根据肿瘤切除后，升高的SCC可在术后72h内迅速降至正常水平吸烟对scc水平无影响样本避免皮肤，汗液和唾液的污染，假阳性各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例宫颈癌–------------85%肺癌------------------30%头部及颈部癌症—90%食道癌------------—50%肛门癌—------------85%皮肤癌------------—20%SCC在宫颈癌诊治中的临床应用

7、1、诊断：与肿瘤分期密切相关2、检测疗效3、检测复发、转移4、评价预后人体睾蛋白4（HE4）临床研究进展HE4卵巢癌和子宫内膜癌的诊断女性生殖系统常见恶性肿瘤CA125卵巢癌TM，已临床应用二十余年敏感性和特异性问题非特异性HE4的来源和分子基础基因发现1991年Kirchoff等首先在人附睾远端克隆HE4的cDNA基因定位20q12-13.1,全长约12kb,由5外显子和4内含子组成，可编码多种小分子分泌蛋白HE4,SLPI,El