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1、DOI:10.16636/j.cnki.jinn.2009.02.010JournalofInternationalNeurologyandNeurosurgery2009,36(2)左乙拉西坦在癫痫治疗中的作用杜强综述丁美萍审校浙江大学医学院附属第二医院神经内科,浙江省杭州市310009摘要:详细总结新型抗癫痫药物左乙拉西坦的药物代谢动力学特点、药物相互作用、抗癫痫作用机制、对成人及儿童各种不同发作类型癫痫的添加治疗及单药治疗研究进展、安全性评价及常见不良反应、特异质性不良事件、认知功能及生活
2、质量影响。结论该药具有理想的药动学特性、较高的安全性及抗癫痫效能,对认知功能无明显损害,适应证扩大后已经可用于16岁以上人群部分性发作癫痫的单药治疗、全面性发作癫痫中某些特定发作类型的添加治疗。关键词:癫痫;左乙拉西坦;新型抗癫痫药物左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)为吡拉西坦物总量的约34%经水解作用转化为无活性代谢产衍生物中的左旋乙基吡拉西坦,化学名称(S)-a-物后随尿液排出,剩余的约66%则以原型形式随乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,分子式C8H14N2O2,尿液排出。故
3、LEV的消除与肌酐清除率显著相是比利时UCB公司研发的新型抗癫痫药物。LEV关,在中至重度肾功能不全的患者,需根据肌酐清口服片剂于1999年12月被美国食品和药物管理除率情况调整给药剂量。现有研究结果表明LEV局(FDA)正式批准用于16岁以上人群部分性发作与其他的抗癫痫药物(AEDs)之间没有明显的药物癫痫的添加治疗,2005年6月适用范围扩大到4代谢动力学相互作用。LEV与地高辛、华法林、小岁以上儿童。目前LEV已有口服液制剂及静脉注剂量口服避孕药等同服时,也不影响其药物代谢动[3]射制剂,
4、并均已获得FDA批准。欧洲医药评价署力学特征与药效。但LEV似与卡马西平、托吡(EuropeanMedicinesEvaluationAgency,EMEA)新近酯存在药物效应动力学的相互作用,可增加后两者[4]将其适应证进一步扩展,已可用于成人部分性发作的神经毒性作用。等癫痫发作形式的单药治疗。2LEV的抗癫痫作用机制1LEV的药物代谢动力学特点LEV的确切抗癫痫作用机制尚不完全明确。LEV具有理想的药物代谢动力学特征,口服给目前普遍认为其与传统抗癫痫药物的作用机制不药后代谢符合一级房室模型,
5、吸收迅速且完全(口同,对γ-氨基丁酸能及谷氨酸能神经传导通路无服生物利用度>95%),血药浓度达峰时间约1.3直接作用,与苯二氮艹卓受体无亲和力,对神经元的～5.2h。进食可减慢其吸收速度,但不影响生物电压门控钠离子通道、低电压门控T型钙离子通道[5,6]利用度。LEV几乎不与血浆蛋白结合,代谢不依赖无直接联系。主要通过以下途径发挥作用:①[1]肝脏细胞色素P450系统,对肝酶系统无诱导或与中枢神经元内广泛分布的突触小泡蛋白2A抑制作用。在临床常用给药剂量范围内(500～(synapticves
6、icleprotein2A,SV2A)发生作用,调节5000mg/d)血药浓度随给药剂量成比例增加,无突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释[7]剂量相关的药物蓄积效应。LEV的血药浓度半衰放。动物实验表明SV2A基因敲除小鼠表现出期在健康成年人和成年癫痫患者均为6～8h,儿生长受限、神经元兴奋性增加及严重的惊厥易感童癫痫患者为5～7h。以半衰期为间隔连续给性。LEV与SV2A在脑内有很高的亲和性,并与抑药,24～48h即可达到稳态血药浓度。LEV在儿制痫性放电密切相关。②对抗γ-氨基丁酸受
7、体阻童有较大的清除率,有效安全剂量约为每日20～滞剂,从而间接增强γ-氨基丁酸受体的作用、抑制[2]60mg/kg。LEV的消除主要依赖肾脏,血浆内药海马CA3区等处神经元的兴奋性。③抑制高电压基金项目:国家自然科学基金资助项目(30570643);浙江省医药卫生重点科技资助项目(2005ZD007)收稿日期:2008-12-13;修回日期:2009-03-16作者简介:杜强(1983-),男,在读7年制硕士生,主要从事癫痫、多发性硬化的临床研究。通讯作者:丁美萍(1957-),女,主任医师,教
8、授,主要从事癫痫的基础及临床研究。·132·国际神经病学神经外科学杂志2009年第36卷第2期[8]激活的N型钙离子通道,似对钾离子通道也有全面性发作的部分性发作癫痫的单药治疗,但该适作用。④一些分子研究表明,神经元兴奋性增高与应证尚未被FDA批准。海马内用于合成脑源性神经营养因子及神经肽Y5LEV在全面性发作癫痫治疗中的作用[9]的mRNA水平上调有关。LEV则可减少这些基目前EMEA已经批准将LEV用于成人肌阵挛因表达的上调,从而抑制与之相关的神经元兴奋性性癫痫、12岁以上的青少年肌阵挛性癫
