左乙拉西坦治疗癫痫脑保护作用研究进展

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1、左乙拉西坦治疗癫痫脑保护作用研究进展闫伟丽郝艳秋(哈尔滨医科大学第二临床医院150086)【摘要】目的研究左乙拉丙坦对治疗癫痫的脑保护疗效进展。方法木文采用文献学研究的方法，在陈述了有关左乙拉丙坦理论和治疗方面问题的基础上，进行研究分析，阐述了治疗癫痫脑保护作用的机制，简单分析了脑保护作用的可行性。结果左乙拉丙坦治疗癫痫其有较好的脑保护作用。结论左乙拉丙坦治疗癫痫具有较好疗效,是一种广谱、安全、耐受性好的新型抗癫痫药物。【关键词】左乙拉丙坦治疗癫痫脑保护【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)24-0010-02左乙拉丙坦(levet

2、iracetam，LEV,商品名，开浦兰)是由比利时UCB公司研发的新型抗癫痫药物(AED),药物抗癫痫机制独特，结构式与其他抗癫痫药物(AEDs)有较大的差异，药代动力学比较理想、高效和安全，患者长期应用时具有较好的耐受性和安全性。当前，只有LEV能够在欧美国家上市，并且可以采用口服和注射剂型两种方法进行治疗的新型AED。与此同时，LEV抗癫痫范围较广，能够适应不同的病症和越来越多的人群。2007年3月，经国家食品药品监督管理局批准，开浦兰上市我国，其主要用于4岁以上儿童和成人癫痫患者部分性发作的添加治疗。与此同时，欧美国家使用LEV的范围更为广泛。现就其抗癫痫的作用机

3、制、药代动力学及治疗癫痫脑保护作用进行综述［1］。一、LEV的抗癫痫作用机制左乙拉丙坦是α-乙基-2-氧-1-四氢毗咯醛的左旋异构体，为一种乙酰毗咯烷类化合物，结构如下图所示，分子式为C8H14N2O2。图1左乙拉丙坦分子结构图到目前来说，LEV抗癫痫机制还不是很明确，仍然不能在最大电惊厥及戊四唑惊厥下，对急性发作的动物模型产生效果，而产生效果的模型主要为点燃模型以及其他慢性癫痫模型。在模型体内，LEV能够奋选择性地进行可逆并且能够饱和地与模型体内的中枢神经元的细胞膜进行冇效结合。这样的结合与中枢祌经系统递质不相关联，同时也与产生兴奋或者抑制的神经元通路没奋关

4、联。通过最新的科研成果，我们发现在高电压下，能够产生N型的钙通道，该通过能够诱发癫痫，而LEV能够使该通道出现的可能性下降；在点燃模型中，LEV能够使得后发放阈值升高，从而发生癫痫的严重性下降；我们还发现LEV能够拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的甘氨酸受体和负性调节物；与此同吋，在使用LEV后，海马内神经元发放的泛化也大大受到了抑制［2】。综上可见，左乙拉西坦作为较理想的癫痫脑保护药物，在患者U服时吸收较快，具奋线性药动学曲线，与蛋白结合少，无需肝药酶代谢，不需要监测血药浓度，与艽他药物之间的排斥性较少。LEV经过吸收后最后通过肾脏以原形的方式排出体内，一旦出现

5、肌酐清除率变低的情况吋，要对服用的剂量进行调整。二、左乙拉西坦治疗癫痫脑保护作用研究进展1、LEV在脑神经保护方面的作用左乙拉西坦在脑神经保护方面的作用0前还没有统一的说法。Brandt等［2】研究表明，在自发性再发作(SRS)大鼠癫痫模型中讲到，在基底节行一直进行电刺激导致癫痫持续状态后会诱发人鼠的行为发生变化以及海马会受到损伤，这样以来LEV就不具备抗癫痫或神经保护方面的作用，表明LEV不能防止或降低脑损伤后病变的长期进展。Klitgaard等在研究戊四唑诱导的急性癲痫模型以及急性最大电休克癲痫模型中说，LEV不会产生任何的抗惊厥效果；然而在毛果芸香碱(pilocar

6、pine)和红藻氨酸药物诱发的颞叶癫痫中能够减少海马神经元死亡，显示出神经保护作用，在大剂量时对动物行为影响极小，说明苏特殊的抗癲痫机制和安全性。与此同吋，Gibbs通过大量动物实验，结果证明，LEV对长时间(超过5小吋)癫痫持续状态造成的线粒体损伤可能会奋间接的保护作用，这样以来就会降低发作强度从而保护线粒体的功能［3】。另外，Kim等报道，长期服用抗癫痫药物，导致人脑中未成熟的神经细胞发生凋亡，这在联合用药吋尤为重要。左乙拉西tt、托毗酯和卡马西平等三种药物在单独使用吋未出会出现脑神经细胞凋亡,但除了LEV外，其他两种药物在联用使用与苯妥英钠吋，会导致的神经细胞凋亡速

7、度加快，而LEV与卡马西平一并服用吋，并不会发生神经细胞加重凋亡的现象。这表明LEV可能是通过减少癫痫的发作，从而降低对神经元的损伤，最终起到对神经细胞起保护作用。从另一方面来说，患者发生严重脑损伤吋是否具备脑保护作用还要进一步深入研究。2、LEV对于难治性癫痫的脑保护作用Petra等以LEV为治疗儿童以及青少年顽固性癫痫耐受性以及奋效性的添加物。这一研究具备多中心、开放性和前瞻性，33例顽固性癫痫患者的平均年龄为8.6岁(4〜15岁)，再使用LEV随访治疗25周；起初治疗吋药量为10mg/(kg•d)，在随后的两周