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《三氮唑衍生物抗肿瘤作用及其机制的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药物生物技术472PharmaceuticalBiotechnology2009,16(5):472~477综述*三氮唑衍生物抗肿瘤作用及其机制的研究进展123*刘彬,胡国强,康玉华(1.河南大学护理学院神经生物学研究所,开封475004;2.河南大学药物研究所,开封475004;3.河南大学淮河临床学院,开封475001)摘要综述三氮唑衍生物对肿瘤细胞增殖、凋亡和分化影响作用机制的研究进展。三氮唑类包括1,2,4和1,2,3结构类型,从结构修饰特点上可分为单杂环和稠杂环类型。构效关系表明,1,2,4三氮唑
2、和1,2,3三氮唑与其他取代基相缀合或并合,均可合成具有一定抗肿瘤活性的衍生物。三氮唑衍生物通过对肿瘤细胞多个靶点的进攻产生细胞毒性作用,抑制细胞增殖、阻断细胞周期、导致细胞的凋亡,部分三氮唑衍生物具有显著的诱导肿瘤细胞终末分化的作用。对其结构中的某些基团进行修饰可能导致其生物学效应发生改变,抑制与肿瘤细胞增殖相关酶的活性,这些研究进展可为进一步研究和开发应用此类化合物提供依据。关键词三氮唑衍生物;肿瘤;细胞增殖;细胞凋亡;细胞分化中图分类号:R915文献标识码:A文章编号:10058915(2009)05047206
3、具有广泛的生理活性的五元氮杂环唑类化合物常在新药物研究中作为药效团被受关注,其中三氮唑(Triazole)类化合物如抗真菌药氟康唑和抗病毒类病毒唑(Ribavirin)已成功应用临床。上世纪中期,人们在三氮唑的研究中偶然发现氨基均三唑(3Amino1,2,4Triazole,AT)对哺乳动物细Fig2Schematicrepresentationofthechemicalstructureof胞的过氧化氢酶有显著的抑制作用,通过增加细胞内H2O21(5,6,7,8Tetrahydro[1,2,4]triazolo[1,5
4、a]pyridine2水平而产生细胞毒作用。为此,三氮唑作为潜在的细胞毒抗ylmethyl1Hbenzotriazole肿瘤药物得到了广泛研究。就氮原子的相对位置而言,三氮唑类可包括1,2,4和1,2,3结构类型;从结构修饰特点上可1抗肿瘤细胞增殖作用分为单杂环和稠杂环类型。构效关系(SAR)表明,无论是均(1,2,4)和连(1,2,3)结构类型的三氮唑均可与其他取代病毒唑(图1)是一种均三唑核苷类衍生物,作为抗病基相缀合或并合形成多种类型的衍生物,其中对稠杂环的抗毒药物广泛应用于临床。早期研究发现,用病毒唑处理肿肿瘤
5、作用研究较多。然而,随着我们对均三唑希夫碱抗肿瘤细胞时,能够抑制细胞的生物大分子合成和细胞分裂。瘤的关注,扩展了三氮唑类的研究领域。国内外许多研究用25mol/L病毒唑处理HeLa细胞1h,或20mol/L处机构以不同的合成思路和合成路线合成出大量三氮唑衍生理18h,均有显著抑制DNA合成的作用,抑制率达50%。物,现就三氮唑类的抗肿瘤作用机制综述如下。我国学者Zhan等合成的2种三氮唑核苷类衍生物也显示较强的肿瘤细胞增殖抑制作用,其中对人肺癌PG细胞的EC50分别为113mol/L和226mol/L,而对人膀胱癌T[1]2
6、4细胞的EC50分别为785mol/L和838mol/L。Yaseen等利用9大类60种肿瘤细胞株对合成的数10种1,5二烃基1,2,4三唑衍生物和苯并三唑衍生物进行筛选,可喜地发现连三唑与均三唑的稠杂环二聚体化合物1*收稿日期:20081208修回日期:20090416基金项目:国家自然科学基金资助课题(编号:0771140);河南省医学科技攻关计划项目(编号:200703080);河南省教育厅自然科学研究计划项目(编号:2008A31000)。作者简介:刘彬,1959年生,男,硕士,教授,现研究方向分子药
7、理学。*通讯作者:康玉华,1959年生,教授,现研究方向分子药理学。Tel:(0378)3880399Email:lbgood5912@sina.com刘彬等:三氮唑衍生物抗肿瘤作用及其机制的研究进展473(5,6,7,8Tetrahydro[1,2,4]triazolo[1,5a]pyridine2yl聚合并在G2/M期阻断细胞增殖,对抗癌药物耐受性肿瘤methyl1Hbenzotriazole(图2)的抗肿瘤活性接近抗癌新细胞也有较强的细胞毒性。其中均三唑与嘧啶环相耦合的[2]药美法仑(Melphalan),而图3
8、显示的2phenyl1,2,3系列化合物,体外表现出较强的促进微管蛋白聚合作用,这triazole4carboxylates类化合物对宫颈癌、结肠癌和乳腺癌种作用与微管蛋白与长春花碱
