茶氨酸抗肿瘤作用及其机制的研究进展

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1、茶氨酸抗肿瘤作用及其机制的研究进展【关键词】茶氨酸;肿瘤;机制　AbstractTheanineisaglutamicacidanalogoraminoacidderivativemonlyfoundintea(infusionsofCamelliasinensis),andalsointhebasidiomycetemushroom.Recentstudiessuggestedthattheaninecouldnotonlybeusedasabiologicalmodulatorenhancingtheeffectivenes

2、sofantineoplasticagents,butalsohadantineoplasticeffects.Absorptionandmetabolism,biochemicalmodulation,antineoplasticeffectsandcorrespondingmechanismoftheanineechanism　　茶氨酸是茶叶和部分山茶科植物特有的酰胺类物质,是一种非蛋白质氨基酸，化学式为C7H15N2O3。它最早从绿茶中分离得到，占茶叶游离氨基酸的50%以上，在干茶叶中含量大约为1%～2%[1]。天然存在的

3、茶氨酸为L型，化学合成的茶氨酸是DL构象的混合物。目前一般采取微生物发酵法生产L-茶氨酸，其检测一般采取高效液相色谱法。自从1950年最初发现茶氨酸至今已有半个世纪，而其生物活性到20世纪90年代才得到关注。　　1吸收与代谢　　经口服茶氨酸通过与谷氨酸共用1个Na离子偶联的协同转运蛋白在小肠刷状缘黏膜被吸收进入血液，对于该蛋白茶氨酸的亲和力比谷氨酸低[2]。被吸收的茶氨酸通过血液循环进入组织器官。在血液，肝脏和脑组织中，茶氨酸浓度在口服1h内急剧上升，脑组织中茶氨酸浓度在5h达到最高，然后逐渐下降。24h后，茶氨酸在这些组织中全

4、部消失[3]。茶氨酸最终被运送到肾脏，一部分被水解为谷氨酸和乙胺，另一部分未被水解。未分解的茶氨酸同谷氨酸，乙胺一起随尿液排出体外[4]。　　2生物调节作用　　由于目前抗肿瘤药物存在较大的毒副作用，限制了其在癌症治疗中的剂量，从而制约了抗肿瘤药物的治疗效果。如何增强抗肿瘤药物的活性，降低其副作用是重要的研究方向。针对此目前已开发出了多种生物调节剂，如日本静冈大学的Sadzuka等最先选择茶氨酸作为生物调节剂，在茶氨酸增强抗肿瘤药物活性方面进行了研究。研究发现，茶氨酸可以抑制抗肿瘤药物阿霉素(ADR)从埃利希氏腹水癌细胞中流出，使

5、其在肿瘤细胞内保留，并对正常组织没有副作用[5]。　　茶氨酸在药物治疗耐药肿瘤中也有生物调节作用。Sadzuka等继续对此进行了研究。研究发现，茶氨酸可以增强ADR对M5076卵巢肉瘤细胞的抗肿瘤活性。数据显示，单独使用ADR对M5076卵巢肉瘤细胞没有抑制作用，茶氨酸-ADR联合使用则可降低肿瘤细胞质量62%[6]。　　抑制肿瘤迁移是癌症治疗的关键。M5076卵巢肉瘤细胞具有高度的迁移性。实验发现，茶氨酸联合DOX可增强抑制M5076卵巢肉瘤细胞向肝脏迁移。茶氨酸与DOX联合作用后小鼠肝脏质量的增加为不加药物组的11%[7]，

6、而肝脏质量的增加被认为是M5076细胞迁移的结果。此研究表明，茶氨酸作为生物调节剂不仅可以增强药物对原发性肿瘤的活性，还可以加强其对肿瘤迁移的抑制。　　抗肿瘤药物的毒副作用制约了其在癌症治疗中的剂量。茶氨酸在增强抗肿瘤药物活性的同时，还可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊达比星(IDA)在P388白血病细胞内的浓度提高了2倍，与IDA单独使用相比显著地降低了肿瘤的质量。同时茶氨酸显著缓解了由于IDA的使用导致的白细胞和骨髓细胞的减少[8]。通常抗肿瘤药物作用的肿瘤细胞与正常组织细胞有区别，两种细胞的性质有所不同，抗肿瘤药物可以较好地区

7、分这两种细胞，杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。而白血病细胞与白细胞及骨髓细胞性质相似，抗肿瘤药物难以区分，抗肿瘤活性与毒副作用并存，增加抗肿瘤药物IDA的剂量就加大了其对白细胞和骨髓细胞的杀伤，减少抗肿瘤药物IDA的剂量可以避免其对白细胞和骨髓细胞的杀伤，但又起不到抗肿瘤作用，形成了矛盾。茶氨酸有利于解决这样的矛盾，它不仅可以增强IDA抗P388的活性，还可以抑制IDA对白细胞和骨髓细胞的毒副作用。在茶氨酸与药物ADR、DOX、THP等的联合使用中，同样发现了茶氨酸的这种缓解药物毒副作用的能力。茶氨酸这种能力的作用机制尚不清楚，但

8、实验的结果还是令人欣喜，它使得茶氨酸作为生物调节剂的作用更加强大，用于癌症治疗的前景更为乐观。　　3抗癌作用　　继Sadzuka等发现了茶氨酸有辅助抗癌活性之后，Zhang等[9]通过实验证明茶氨酸还具有直接抗癌活性。茶氨酸可以显著抑制肝细胞瘤性腹水细胞系中AH