青蒿琥酯联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的影响

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1、药物研究2010年第19卷第l3期青蒿琥酯联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的影响李燕，周京国，张勇(1．中国人民解放军第452医院风湿免疫科，四川成都610021；2．川北医学院附属医院，四川南充637000；3．成都经济技术学校，四川成都610106)摘要：目的观察不同浓度的青蒿琥酯(ART)和甲氨蝶呤(MTX)对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞增殖和凋亡的影响。方法收集RA关节液标本25例，体外分离培养滑膜细胞，以生长良好的3～5代滑膜细胞进行试验，调整细胞浓度，分为对照组和不同质量浓度ART组、MTX组。用四甲基偶氮唑盐比色法测定不同质量浓度的MTX和ART单独或联合作用

2、于滑膜细胞对滑膜细胞增殖的影响；用流式细胞术检测不同质量浓度的MTX和ART单独或联合作用于滑膜细胞对滑膜细胞凋亡的影响。结果ART对滑膜细胞的增殖具有显著的抑制作用。ART质量浓度在3．125—50Ixg／mL范围内均可抑制RA滑膜细胞生长，且抑制作用随质量浓度增大而增强，具有剂量依赖性；ART12．5~g／mL+MTX20~g／mL组的抑制作用最强，与其他药物组比较，P<0．05。各药物作用于滑膜细胞24h后，早期凋亡细胞率与对照组比较，有显著差异(P<0．05)；ART质量浓度在3．125～25~g／mL范围内作用于滑膜细胞24h后，早期凋亡细胞率与未用ART处理的对照组比较，有

3、显著差异(P<0．05)，并呈剂量依赖性；3"-ART的质量浓度达到50~g／mL时，早期凋亡细胞率降低，坏死细胞率却升高(P<0．05)；ART12．5~g／mL+MTX5~g／mL组的早期凋亡细胞率较其他药物组显著升高(P<0．05)，而坏死细胞率却较低(P<0．05)。结论ART和MTX单独或联合作用均可显著抑制RA滑膜细胞的增殖，诱导其凋亡。关键词：类风湿关节炎；滑膜细胞；增殖；凋亡；青蒿琥酯；甲氨蝶呤中图分类号：R965；R971．1文献标识码：A文章编号：1006—4931(2010)13—0016—03EfectofDiferentConcentrationsofArte

4、sunateandMethotrexateonSynoviocytesofRheumatoidArthritisLiYan，ZhouJingguozZhangYonfJ．DepartmentofRheumatismandImmunology，452HospitalofPLA，Chengdu，Sichuan，China610021；2．Ⅳ0SichuanMedicalCollege，Nanchong，Sichuan，China637000；3．ChengduEconomicandTechnicalCollege，Chengdu，Swhuan，China610106)Abstrad：Obj

5、ectiveTocomparetheeffectsofdifferentconcentrationsofartesunate(ART)andmethotrexate(MTX)OHtheproliferationand．apoptosisoffibroblast—likesynoviocytes(FLS)．Methods25samplesofjointfluidinrheumatoidarthritiswerecollected．FLSwereisolatedandcuhuredinvitro．FLSwereincubatedwithdifferentconcentrationsofAR

6、TandMTXrespectivelyorcombinedfor24h．MTI"wasappliedtodetecttheinhibitionratioonthegrowthofFLS．FLSwereincubatedwith3．125—50~g／mLARTfor24h，andincubatedwithl2．5I~g／mLART，20~g／mLMTX，5~Lg／mLMTX，ART+20Ixg／mLMTX，ART+5~g／mLMTXfor24h．TheflowcytometrywasappliedtodetecttheapeptosisofFLS．ResultsARTandMTXhadt

7、hedifferenteffectsonFLSproliferation：thedifferentconcentrationsofARTandMTXpresentedremarkableinhibitoryactiononFLSproliferationcomparingwiththecontrolledgroups(P<0．05)，andtheinhibitionratioofARTappearedtobeinadosagedependent