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《自噬的分子机制与病理生理意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第27卷第4期国际病理科学与临床杂志Vo.l27No.42007年8月InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicineAug.2007¹自噬的分子机制与病理生理意义叶青综述郑民华审校(上海市微创外科临床医学中心,上海交通大学医学院附属瑞金医院消化外科研究所,上海200025)[摘要]自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性的降解途径。自噬可以降解胞质内受损的结构,并产生氨基酸、游离脂肪酸等物质以供蛋白质和能量的合成,使细胞能够适应缺氧和饥饿等环境。自噬的过程受一系列复杂的信号分子的调控,调控机
2、制的失效与肿瘤、神经退行性疾病、衰老等有重要的联系。[关键词]自噬;自噬体;溶酶体;信号转导[中图分类号]Q255[文献标识码]A[文章编号]1673-2588(2007)04-0358-05MolecularmechanismofautophagyassociatedwithdiseasesYEQing,ZHENGMin-hua(ShanghaiMinimallyInvasiveSurgeryCenter,InstituteofDigestiveSurgery,Rui-jinHospital,ShanghaiJiaotongUniversit
3、ySchoolofMedicine,Shanghai200025,China)[Abstract]Autophagyisavacuolarprocessofcytoplasmicdegradationbylysosome.Cellsmayexploitautophagyasameanstoadapttohypoxicandnutrientlimitingenvironmentsbyeliminatingdefec-tivecellstructuresandproducingsubstratessuchasaminoacids,freefatty
4、acidsforongoingproteinsyn-thesisandenergyproduction.Theprocessiscontrolledbycomplexsignallingpathways.Irregulationofautophagyisassociatedwithsuchasseveraldiseasedstatescancer,neurodegenerativediseases,andag-ing.[Keywords]autophagy;autophagosome;lysosome;signalingtransduction
5、[IntJPatholClinMed,2007,27(4):0358-05]自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解自身受围;(2)分隔膜逐渐延伸,将要被降解的胞浆成分完损的细胞器和大分子物质的过程,是真核细胞特有全包绕形成自噬体(autophagosome);(3)自噬体通的生命现象。自噬现象最早是Ashford和Porten于过细胞骨架微管系统运输至溶酶体,与之融合形成1962年用电子显微镜在人的肝细胞中观察到。但自噬溶酶体并降解其内成分,自噬体膜脱落再循环[1-2]直到近10年,随着酵母模型的建立和基因技术的发利用。自噬体直径一般为
6、300~900nm,平均展,人们对自噬分子机制和形态特点的了解才逐渐500nm。自噬体形成之初,胞浆与核质变暗,但胞核深入,并认识到自噬性细胞死亡有别于凋亡(Ñ型程结构无明显变化,可见线粒体和内质网膨胀,高尔基序性死亡),而被称为Ò型程序性死亡。体增大,胞膜特化结构如微绒毛、连接复合物等消1自噬的概念失,胞膜发泡并出现内陷。自噬后期,自噬体的体积1.1自噬的过程及形态特征自噬的发生过程和数量都有所增加,其内常充满髓磷脂或液体,出现大致分为3个阶段:(1)在饥饿、氧化应激损伤等情灰白色成分,少数可见核固缩,这些特征可作为形态况下,粗面内质网的非核
7、糖体区域、高尔基体等来源学检查的依据。的自噬体膜脱落形成杯状分隔膜,包绕在被降解物1.2自噬的分类根据底物进入溶酶体途径的(部分的胞浆和细胞内需降解的细胞器、蛋白质)周不同可将自噬分为3种类型:微自噬(microautoph-¹收稿日期:2007-04-02修回日期:2007-05-21作者简介:叶青(1981-),男,福建福州人,博士研究生,主要从事结直肠肿瘤的基础与临床研究。358第4期叶青,等:自噬的分子机制与病理生理意义第27卷agy)、巨自噬(macroautophagy)和分子伴侣介导的自伸展扩张,使之由开始的小囊泡样、杯样结构逐渐
8、发噬(chaperone-mediatedautophagy,CMA)。巨自噬即展为半环状、环状结构。Atg5复合物与自噬体膜的通常所指的自噬,胞质被
