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时间:2018-07-20
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1、自噬调控肾脏衰老的分子机制及中药的干预作用 [摘要]衰老是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退。自噬是真核细胞由溶酶体介导而降解细胞质成分的过程。肾脏是典型的衰老靶器官。自噬可以调控肾脏衰老,自噬水平降低就会加速肾脏衰老,反之,自噬水平升高就能延缓肾脏衰老。在这一肾脏衰老的调控过程中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)及其相关信号途径,包括腺苷酸活化蛋白激酶(adenosinemonophosphateactivatedproteinkinase,
2、AMPK)/mTOR、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threoninekinase,Akt)/mTOR、AMPK/沉默信息调节因子1(silentinformationregulation1,Sirt1)和转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ,TGF-β)等通路�l挥了重要作用。在体内调控这些信号途径的关键信号分子就可以干预肾脏衰老。一些经典的补肾、活血类中药及其提取物,如冬虫夏草(Cordyceps15sinen
3、sis)、姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)等对肾脏衰老和/或肾脏自噬具备有益的影响。因此,基于自噬调控的分子机制揭示中药抗肾脏衰老的药理作用是今后的发展方向之一[关键词]肾脏衰老;中药;自噬;分子机制;mTOR信号通路[Abstract]Agingisthegradualfunctionalrecessionofthelivingtissuesororganscausedbyavarietyofgeneticandenvironmentalfactorstogether.Autophagyisaproces
4、sofdegradingcytoplasmiccomponentsmediatedbylysosomesineukaryoticcells.Kidneyisatypicaltargetorganofaging.Autophagyregulatesrenalaging.Decreaseinautophagycanacceleraterenalaging,whereas,increaseinautophagycandelayrenalaging.Duringtheprocessofregulatingrenalaging,themammal
5、iantargetofrapamycin(mTOR)anditsrelatedsignalingpathwaysincludingtheadenosinemonophosphateactivatedproteinkinase(AMPK)/mTOR,thephosphatidylinositol3-kinase(PI3K)/serine-threoninekinase(Akt)/mTOR,theAMPK/silentinformationregulation1(Sirt1)andtransforminggrowthfactorβ(TGF-
6、β)playtheimportantrolesinrenalaging.Regulatingthekeysignalingmoleculesinthesepathwaysinvivocancontrolrenalaging.15SomeChineseherbalmedicine(CHM)andtheirextractswiththeeffectsofnourishingkidneyoractivatingstasis,suchasCordycepssinensis,curcuminandresveratrolhavethebenefic
7、ialeffectsonrenalagingand/orautophagy.Therefore,revealingthepharmacologicaleffectsofCHMinanti-renalagingbasedonthemolecularmechanismsofautophagywillbecomeoneofthedevelopmenttrendsinthefuturestudy.[Keywords]renalaging;Chineseherbalmedicine;autophagy;molecularmechanisms;mT
8、ORsignalingpathwaydoi:10.4268/cjcmm20162105衰老(aging)是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退[1]。自噬(autophag
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