Beclin1调控自噬、凋亡与炎症反应的分子机制.pdf

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1、郭鑫等Ｂｅｃｌｉｎ１调控自噬、凋亡与炎症反应的分子机制第１８期·５２８９·ａｇｉｎｇ〔Ｍ〕畅ＣａｖａｎａｕｇｈＰｒｅｓｓ，２０１２：１７-２１畅ＮＰＨ／ｄｏｃｓ／ｏｔｔａｗａ＿ｃｈａｒｔｅｒ＿ｈｐ畅40ＫｌａｓｋｅＷ，ＣｏｂｙＡ，ＨａｎｓＮ，etal畅ＤｅｓｉｇｎｏｆａＲａｎｄｏｍｉｓｅｄＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ43ＨｅｒｒｅｒａＡＰ，ＧｅｏｒｇｅＲ，ＡｎｇｅｌＪＬ，etal畅ＶａｒｉａｔｉｏｎｉｎｏｌｄｅｒａｍｅｒｉｃａｎｓａｃｔＴｒｉａｌ（ＲＣＴ）ｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆａＤｕｔｃｈｐａｔｉｅｎｔａｄｖｏｃａｃｙｃ

2、ａｓｅｍａｎ-ｃａｒｅｇｉｖｅｒｓｅｒｖｉｃｅｕｓｅ，ｕｎｍｅｔｈｏｕｒｓｏｆｃａｒｅ，ａｎｄｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅａｍｏｎｇｈｉｓ-ａｇｅｍｅｎｔｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｍｏｎｇｓｅｖｅｒｅｌｙｄｉｓａｂｌｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｐａｎｉｃｓ，ＡｆｒｉｃａｎＡｍｅｒｉｃａｎｓ，ａｎｄＷｈｉｔｅｓ〔Ｊ〕．ＨｏｍｅＨｅａｌｔｈＣａｒｅＳｅｒｖＱ，〔Ｊ〕．ＢＭＣＨｅａｌｔｈＳｅｒｖＲｅｓ，２０１０：１０：１４２畅２０１３；３２（１）：３５-５６畅41ＫｕｍａｍｏｔｏＫ，ＡｒａｉｌＹ，ＺａｒｉｔＳＨ畅Ｕ

3、ｓｅｏｆｈｏｍｅｃａｒｅｓｅｒｖｉｃｅｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅ-44ＣａａｓａｄｏＢＬ，ｖａｎＶｕｌｐｅｎＫＳ，ＤａｖｉｓＳＬ畅Ｕｎｍｅｔｎｅｅｄｓｆｏｒｈｏｍｅａｎｄｃｏｍ-ｄｕｃｅｓｆｅｅｌｉｎｇｓｏｆｂｕｒｄｅｎａｍｏｎｇｆａｍｉｌｙｃａｒｅｇｉｖｅｒｓｏｆｄｉｓａｂｌｅｄｅｌｄｅｒｌｙｉｎｍｕｎｉｔｙ-ｂａｓｅｄｓｅｒｖｉｃｅｓａｍｏｎｇｆｒａｉｌｏｌｄｅｒＡｍｅｒｉｃａｎｓａｎｄｔｈｅｉｒｃａｒｅｇｉｖｅｒｓＪａｐａｎ：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓ〔Ｊ〕．ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００６；

4、２（２１）：〔Ｊ〕．ＪＡｇｉｎｇＨｅａｌｔｈ，２０１１；２３（３）：５２９-３０畅１６３-７０畅〔２０１３-０７-３０修回〕42ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ畅ＴｈｅＯｔｔａｗａＣｈａｒｔｅｒｆｏｒＨｅａｌｔｈＰｒｏｍｏｔｉｏｎ（编辑曲莉）［ＥＢ／ＯＬ］畅（１９８６-１２-２１）［２０１０-０３-２９］畅ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ畅ｗｈｏ畅ｉｎｔ／ｈｐｒ／Ｂｅｃｌｉｎ１调控自噬、凋亡与炎症反应的分子机制郭鑫杨俊（三峡大学心血管病研究所三峡大学第一临床医学院心内科，湖北宜昌４４３００３）〔关键词〕Ｂｅｃｌｉｎ１；自噬；凋亡

5、；炎症反应〔中图分类号〕R5〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2014）18-5289-03；doi：10畅3969／j畅issn畅1005-9202畅2014畅18畅140自噬和凋亡作为两种不同的程序性细胞死亡方式，存在着Ｂｅｃｌｉｎ１是形成自噬体的必需分子，作为分子反应“平台”，复杂的相互作用。凋亡是组织器官生长过程中最基本的重构可介导自噬相关蛋白定位于吞噬泡，并与多种蛋白反应调控自机制，其在组织抵御内、外源性损伤过程中发挥重要作用，可保噬体形成与成熟。Ｖｐｓ３４，即哺乳动物Ⅲ型磷脂酰肌醇-３激酶护细胞、组织器官

6、免受坏死诱导的炎性反应损伤；自噬，细胞自（ＰＩＫ３Ｃ３），可磷酸化磷脂酰肌醇，生成ＰＩ３Ｐ并与ＦＹＶＥ指蛋白我吞噬过程，是细胞在危机状态下重新利用细胞结构并产生能结合，广泛参与自噬体、内涵体膜的形成与物质转运过程。其〔１〕量物质的主要生存机制。自噬与凋亡的生化代谢途径及形中，Ｂｅｃｌｉｎ１可与Ｖｐｓ３４形成催化核心区。虽然Ｖｐｓ３４活性可由〔３〕〔４〕态学虽存在显著差异，但功能密切联系，共同调控细胞生存和ＰＫＤ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＤ）和ＣＤＫ５等磷酸化作用直接调节，但死亡。此外，在严重应激反应中，自噬功能紊乱可激活炎性小Ｂ

7、ｅｃｌｉｎ１仍是Ｖｐｓ３４的主要调控者，并以此调节自噬体膜合成和〔２〕体，炎性小体是机体损伤相关分子模式（ＤＡＭＰｓ）的感受器。物质转运。炎性小体激活可促进组织分泌ＩＬ-１β和ＩＬ-１８，改变免疫系统功能，导致急性组织损伤。大量试验表明：抗凋亡蛋白Ｂｃｌ-２家族2Beclin1-Vps34复合体及其功能成员可增加凋亡耐受力，抑制自噬，其可能是通过形成Ｂｅｃｌｉｎ１Ｂｅｃｌｉｎ１-Ｖｐｓ３４复合体有三种类型：（ｉ）Ａｔｇ１４复合体，其作抑制复合体实现。因此，自噬、凋亡与炎症反应在疾病发生发用于内质网吞噬泡膜上的Ｂｅｃｌｉｎ１复合体。

8、研究发现，Ａｔｇ与展的病理生理过程中密切相关，其中Ｂｅｃｌｉｎ１又位于复杂的细Ｂｅｃｌｉｎ１相互作用可诱导自噬体双层膜结构形成，这是自噬形成〔５〕胞反应网络中心，是联系三者的枢纽。的初始、关键阶段；（ⅱ）ＵＶＲＡＧ复合体，其直接作用于内吞通路中的Ｂ