血浆蛋白质组

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1、2004;31(8)生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.·673·气司.即叫卜呻.月卜呻.闷卜卜月卜呻卜门卜训`,",今咖令卜令卜卜.，，.祖﹄1!，:寒余戈色与}ie泛，卜令卜‘杏1奋，卜，卜，，.，.卜今一，血浆蛋白质组人类蛋白质组计划的“探路者”’王英赵晓航”(幸雪荔篡摹肿瘤医院肿瘤研“所，分子肿瘤学国家重“实验室，北京“”摘要概述了血浆蛋白的研究现状、难点和策略.血浆是血液中无形的液体成分，是一种十分复杂和多样化的基质，包含数百万种蛋白质和小分子多肤、盐、类脂、氨基酸和糖等.血浆蛋白参与

2、机体免疫、凝血一抗凝血、物质运输、营养和对生长信号调节等多种重要的生理功能.人体器官的病理变化可导致血浆蛋白在结构和数量上的改变，这种特征性的变化对疾病诊断和疗效监测具有十分重要的意义.然而，迄今为止人类对血浆蛋白的了解还十分有限，只有很少一部分血浆蛋白被用于常规的临床诊断.全面而系统地认识健康和疾病状态下血液循环中血浆蛋白的性质，会极大地加速对具有疾病诊断和治疗监测作用的血浆标志蛋白的研发.国际人类蛋白质组组织于2002年首先选择了血浆蛋白质组作为人类蛋白质组首期执行计划之一，其初期目标是:a.比较各种蛋白质组分析技术平

3、台的优点和局限性;b.用这些技术平台分析人类血浆和血清的参考样本;c.建立人类血浆蛋白质组知识库.关社词血浆/血清蛋白，蛋白质组学，参考样本，生物标志，质谱学科分类号0781血浆蛋白的定义和分类和药物靶标具有重要意义[[]7.2人类已知的血浆蛋白血浆蛋白的组成十分复杂，以往把那些在血浆中出现，并在血浆中发挥作用的蛋白质称为血浆蛋目前还不知道血浆蛋白的确切种类和数量.保白.随着蛋白质组学研究的发展，目前把血浆中的守地估计组成性血浆蛋白约有500种，它们多为糖所有蛋白质统称为血浆蛋白.根据其来源和功能可蛋白，平均每种蛋白质至少

4、具有5种不同的结构，分为:a.组成性蛋白，主要指肝脏和小肠的分泌如前体分子(precusors)、成熟形式(mature蛋白，它们在血浆中发挥作用，如白蛋白、纤维蛋forms)、降解产物(degradationproducts)I,;(及不白原等;b.免疫球蛋白，血浆中大约含有数百万同的剪接体(splicevariants)等，预计由5万种不种抗体;c.“长距离”受体和配体，如胰岛素等同的蛋白质分子组成;另一部分是组织渗漏蛋白，生长因子;d.“局部”受体和配体，如IL-8等蛋可能包括全部人类蛋白质组.如果按5万种基因产白质

5、因子;e.一过性通过蛋白，如溶酶体蛋白酶;物计算，平均每种产生10种不同的结构，就会有f.组织渗漏蛋白，如心肌球蛋白;g.异常分泌蛋50万种蛋白质分子;血浆中出现序列不同免疫球白，如PSA等肿瘤相关蛋白;h.外来蛋白，如病蛋白的可能性有近千万种，但是它们不会同时在血毒蛋白等.其中，前两类是血浆蛋白的主要组成成浆中全部出现.Pieper,Tirumalai和Adkins等[2-41分，属于高丰度、大分子质量和易于检测的蛋白采用不同的技术策略，分别从血浆中鉴定出325,质.目前被分离、鉴定并用于临床诊断的血浆蛋白341和490

6、种不同的蛋白质.Anderson等[’，，]总结多属于此类.后几类血浆蛋白多为低丰度蛋白，它了截至2004年初所鉴定的血浆蛋白为1175种，们种类繁多、性质各异、作用重要、分离和鉴定相当困难.比如，通常在细胞内发挥作用，但当细胞‘国家自然科学基金资助项目(30370713,30225045和30171049)和国家高技术“863”计划资助项目(2004AA227060).死亡或损伤后被释放到血浆中的组织渗漏蛋白，肿**通讯联系人.瘤或其他病变器官释放到血浆中的异常分泌蛋白Tel:010-67709015，E-mail;zh

7、aoxh@pubem.cicams.ac.en等，它们对认识疾病演变过程，分离疾病特征标志收稿日期:2004-02-09，接受日期:2004-03-29万方数据·674·生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.2004;31(8)其中117种已被美国食品药品管理局(FDA)批准中国人(Asian-Chinese).在此基础上，使用各实验用于临床检查，它们仅占整个血浆蛋白的很小室不同的技术平台、不同的蛋白质组学实验方案，部分.全面鉴定和分析正常人血浆/血清蛋白质组.选择血浆作为人类蛋白质组研究的“探路

8、者”3人类血浆蛋白质组计划简介主要基于以下考虑:a.血浆蛋白质组是最复杂的随着人类基因组计划的完成，探究基因组所蕴人类蛋白质组，其中包含着不同组织的亚蛋白质含的生物学意义，阐明基因组的生物学功能，已经组;b.血浆蛋白取材方便，能够获得足够的研究成为生命科学的研究热点.样本，容易标准化;c.血浆蛋白的性质