伴有自杀行为的抑郁症患者血浆蛋白质组学研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文伴有自杀行为的抑郁症患者血浆蛋白质组学研究姓名：李芳芳申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：谢鹏201205重庆医科大学硕士研究生学位论文伴有自杀行为的抑郁症患者血浆蛋白质组学研究摘要背景抑郁症(Depression)是一种以持久的心境低落为特征的情感障碍，其患病率高、复发率高、自杀率高，给患者、患者家庭及社会造成了沉重的负担。在美国，重型抑郁症年患病率为lO％，在中国抑郁症的时点患病率为3％，终身患病率高达3．2％一5．9％，每年全世界自杀的人数超过一千万，约一半以上的人患有各种类型的抑郁症。预防抑郁症患者自杀成为临床医生、家庭和社会关注的

2、首要问题，与抑郁症患者自杀有关的因素多而复杂，从生物学角度寻找与抑郁症自杀有关的实验室指标成为研究的热点。目的本研究在蛋白质组学双向凝胶电泳和质谱技术基础上分析自杀未遂抑郁症患者与健康志愿者血浆蛋白质组的差异，探讨伴有自杀行为的抑郁症患者血浆中与抑郁症自杀相关的蛋白，以期找到伴有自杀行为的抑郁症患者血浆生物标志物，为临床早期预测、预防并监控抑郁症患者自杀行为提供依据。方法收集伴有自杀行为的抑郁症患者、健康志愿者各6例血浆样本。血浆样本用安捷伦高丰度蛋白去除柱去除7种高丰度蛋白后，利用双向电泳技术分离患者血浆蛋白质，应用ImageMaster2DPlatinum1六基金项

3、目：国家重大科学研究计划(973计划)项目(编号：2009CB918302)2重庆医科大学硕士研究生学位论文6．0分析软件比较蛋白质组差异，最后使用质谱分析鉴定有差异表达的蛋白质，对鉴定出的、有意义的差异蛋白运用Westernblot方法进行一步验证。结果双向凝胶电泳显示，伴有自杀行为的抑郁症患者血浆蛋白中有11个斑点与健康对照组有差异。对5个有显著差异的主要差异蛋白点进行胶内原位酶解，肽质量指纹图谱分析成功得到了5个蛋白质肽质量指纹图谱，并查询数据库初步鉴定了该5个蛋白质分别为Clusterin、载脂蛋白A—I(ApoA—I)、载脂蛋白A-IV(ApoA-!V)、载脂

4、蛋白C—III(ApoC—III)、维生素D结合蛋白(VitaminD-bindingprotein，VDB)。与健康对照组相比，Clusterin、载脂蛋白A—I(ApoA—I)、载脂蛋白A—IV(ApoA—IV)、载脂蛋白C-III(ApoC-III)在伴有自杀行为的抑郁症患者血浆中表达升高，而维生素结合蛋白(VitaminD-bindingprotein，VDB)在伴有自杀行为的抑郁症患者血浆中表达降低。对4个具有临床意义的差异蛋白进行免疫印迹结果显示ApoA—I(p=O．027<0．05)、VDB(p=O．038<0．05)差异有统计学意义，Clusterin、

5、ApoA—IV差异无统计学意义。但是其中VDB的免疫印迹结果与其双向电泳结果不符．结论通过双向凝胶电泳结合质谱鉴定所鉴定出的蛋白质可能与抑郁症患者自杀相关，进一步经免疫印迹验证显示Apoh-I可能是伴有自杀行为的抑郁症患者的血浆标志物。关键词：抑郁症；蛋白质组学；双向电泳；质谱分析重庆医科大学硕士研究生学位论文TheplasmaproteomicstudyindepressedpatientswithSuicideattemptsABSTRACTBackgroundDepressionisakindofaffectivedisordercharacterizedbype

6、rsistentdepressedmood，highprevalence，highrecurrencerate，andhighratesofsuicide．Itcausesaheavyburdentothepatient’Sfamilyandsocial．Theprevalencerateofmajordepressionis10％inAmerica，3％inchina．Thereareabout10millionpeoplehavesuicidalideationeachyearintheworld，50％一70％ofthemaredepressedpatients．

7、Topreventsuicideinpatientswithdepressionistheprimaryconcern，factorsrelatedtosuicideinpatientswithdepressionaremultipleandcomplex，lookingfortheLaboratoryparameterrelatedtosuicidebecomearesearchhotspot．ObjectiveDifferencesofplasmaproteomeindepressedpatientswithsuicideattemp