治疗小细胞肺癌新药——舍瑞替尼

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1、万方数据·134·HeraldofMedicineV01．34No．1January2015·世界新药信息·治疗小细胞肺癌新药——舍瑞替尼陈本川编译(湖北丽益医药科技有限公司，武汉430205)摘要舍瑞替尼(ceritinib)由美国诺华制药公司研究开发，是治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌特效药，用于克唑替尼(crizotinib)耐药或者不能耐受的患者。该药是美国食品药品管理局(FDA)于2014年4月29日批准的第3个突破性药物，也是继依鲁替尼(ibrutinib)之后第2个经四重特批(突破性、优先审评、加速批准、军用药)通道上市的药物。该文对舍瑞替尼的适应证、剂

2、量与用法、用药注意事项、非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。关键词舍瑞替尼；癌，小细胞肺；临床药理中图分类号R979．1；R734．2文献标识码A文章编号1004—0781(2015)01—0134—04ceritinib(暂译名舍瑞替尼，异名为色瑞替尼)中文化学名：5．氯一Ⅳ2一(2一异丙氧基-5．甲基4一(哌啶4一基)苯基)一J7、74．(2．(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶_2，4．二胺。由美国诺华制药公司研究开发，是治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)阳性晚期转移性非小细胞肺癌(non—s

3、mallcelllungcarcinoma，NSCLC)的特效药，是美国食品药品管理局(FoodDrugAdministration，FDA)于2014年4月29日批准的第3个突破性药物，也是继依鲁替尼(ibrutinib)之后第2个经四重特批(突破性、优先审评、加速批准、罕用药)通道上市的药物。指定为二线治疗ALK阳性NSCLC。制剂为150mg胶囊剂，商品名Zykadia@。诺华制药公司已向欧盟和其他国家提出上市申请，并继续进行Ⅲ期临床试验研究，将进一步评价舍瑞替尼作为ALK阳性NSCLC一线或二线治疗药¨引。1适应证舍瑞替尼用于治疗ALK阳性转移性NSCLC，尤其是对美国辉瑞

4、制药公司的克唑替尼(crizotinib)治疗无效或者不能耐受的患者。美国FDA加速审批的依据是根据治疗NSCLC患者的肿瘤缓解率和缓解的持续时间，而患者的生存状态或疾病相关症状的改善尚未确定。继续批准此适应证需要视今后的临床验证试验结果，表明有临床获益而定。2剂量与给药方法2．1推荐剂量推荐剂量为750mg，qd，po，直至病情恶化或不能耐受为止。舍瑞替尼应空腹吞服，不能收稿日期2014—10—08修回日期2014-1l-20作者简介陈本川(1936一)，男，福建厦门人，研究员，从事药物化学、药物信息调研工作。电话：027—81628580—5110，E—mail：chbch36

5、@163．corn。在餐后2h内服用。如果患者错过当日用药，应尽可能在下一次预定服药时间前12h内补服。对于有中度至严重肝受损患者，尚未确定推荐剂量。2．2因不良反应需调整剂量服用舍瑞替尼会出现胃肠道毒性、肝毒性、问质性肺疾病、高血糖和心动过缓等不良反应，视严重程度应调整剂量或停止服药。约60％患者用推荐剂量开始治疗，至少需要一次减少剂量，而首次服药至减少剂量的中位时间为7周。不能耐受每日300mg剂量的患者应终止治疗。2．3与强CYP3A4抑制药同服需要调整剂量治疗期间应避免同时服用强CYP3A抑制药，若不可避免，应将舍瑞替尼的剂量减少至150mg，待强CYP3A抑制药停服后，再

6、恢复原推荐剂量750mg。3用药注意事项3．1，严重或持续性胃肠道毒性有38％的患者服药后会出现腹泻、恶心、呕吐或腹痛，若止吐或止泻药不起作用，可停服，减少舍瑞替尼服药剂量至150mg，待不良反应消失后，再恢复原推荐剂量。3．2肝毒性舍瑞替尼可能引起肝毒性。每个月至少检查一次肝功能，出现异常可减少剂量或终止服药。当丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(aspartaleaminotransferase，AST)升高I>5倍正常值上限或总胆红素升高≤2倍正常值上限时，应停止服药，直至ALT或AST的基线≤2倍正常值上限，恢复服

7、用舍瑞替尼150mg。若ALT或AST升高>3倍正常值上限；以及在没有胆汁淤积症和溶血反应时，总胆红素升高>2倍正常值上限，应永久终止服药。3．3间质性肺疾病／肺炎有4％患者服药后会发生间质性肺疾病／肺炎，一旦确诊，应永久终止服用舍瑞万方数据医药导报2015年1月第34卷第1期·135·替尼，改为针对间质性肺疾病／肺炎治疗。3．4QT间期延长舍瑞替尼可能使QTc间期延长，凡有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常者或正在服用已知能延长QTc间期药物的患者，必须监测