厄洛替尼治疗非小细胞肺癌课件

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1、厄洛替尼治疗非小细胞肺癌首都医科大学附属北京友谊医院——肿瘤科庞慧[IF：51.658]目录实验背景研究设计资格标准研究程序实验方法表皮生长因子受体的表达统计分析实验结果病人的特点疗效和生存期毒性作用生活质量实验讨论背景厄洛替尼（特罗凯，OSI制药）和吉非替尼(Iressa）能抑制EGFR酪氨酸激酶活性，这一作用已经被广泛研究。在用厄洛替尼治疗非小细胞肺癌患者的2期临床试验中，有10%或更多的细胞表达EGFR，有效率为12.3%.。这些客观的比率可能高于那些其他形式的化疗法案，但对于表皮生长因子受体抑制剂是否能够延长生存期

2、还不明确。为此，加拿大临床试验组国家癌症研究所（NCICCTG）进行了一项试验（BR。21）来比较厄洛替尼与安慰剂治疗标准化疗失败后的非小细胞肺癌。方法研究设计：用厄洛替尼治疗一线或二线化疗失败后的非小细胞肺癌，这一国际，3期，随机，双盲，安慰剂对照试验，是由NCICCTG（加拿大临床试验组国家癌症研究所）所设计。将患者以2:1的比例随机分配，每日口服150毫克剂量的厄洛替尼或安慰剂。主要目标是总生存率。次要目标包括无进展生存期，总体缓解率（完全和部分），有效时间，毒性，和生活质量。疗效根据实体瘤疗效评价标准（RECIST

3、）来评估，毒性作用根据国家癌症研究所常见的毒性标准来评估。使用欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ-C30）和生活质量问卷（QLQ-LC13肺癌患者）来评估患者的生活质量。731例一线或二线化疗失败的非小细胞肺癌患者厄洛替尼组488例安慰剂组243例150mg/d150mg/d378例死亡209例死亡完全缓解率0.7%+部分缓解率8.2%部分缓解率〈1%资格标准：在非小细胞肺癌中记录的病理学证据显示，东部肿瘤协作组（ECOG）中体能状态在0和3之间的18岁或以上的患者是合格的。患者必须已经接受一个或两个

4、联合化疗方案，并且对于进一步化疗是不合格的。70岁或以上的患者可能会接受一个或两个单药治疗。对于治疗的任何毒性作用患者必须完全恢复，随机分配接受研究治疗，至少在化疗后21天（长春花生物碱或吉西他滨治疗后14天）放疗后7天。要求有充足的血液和生化指标。现在患有乳腺癌，黑素瘤，或肾上腺瘤的患者是不合格的，在过去五年，其他恶性肿瘤（除皮肤基底细胞癌）同样是不合格的。其他排除标准是：有症状的脑转移瘤，临床上一年内的心脏病，需要药物治疗的室性心律失常，以及临床上明显的眼科或胃肠道异常。研究程序：在随机分组前七天，需要进行病史询问和体

5、格检查，血液生化检测，胸部X光检查，毒性反应和生活质量的评估。在随机分组之前的28天内，需进行胸部和腹部计算机断层扫描。对患者进行评估，至少需要一个可测量的病灶，但这并不是强制性的要求。只有病人的疾病是可衡量的，才能进行完全或部分缓解的分析。本研究用药在随机分组后的两天内开始。对于2级腹泻，建议应用洛哌丁胺而不减少厄洛替尼的剂量。对于3级腹泻，研究治疗直到1级腹泻或更低级别，然后厄洛替尼以每日100毫克的剂量开始。对于1级或2级皮疹，不建议改变治疗方案。3级皮疹，治疗停止，皮疹对症治疗，当皮疹1级或以下时，厄洛替尼以每日1

6、00毫克的剂量重新启用。每四周进行一次病史，体格检查和血液生化测试，每八周进行一次放射学检查。每四周进行一次生活质量问卷调查，来评估患者的生活质量。表皮生长因子受体的表达：对于可选组织部位和相关研究需要得到患者单独的书面同意。在中心实验室，采用免疫组织化学来确定EGFR表达。阳性定义为表皮生长因子受体细胞染色强度超过10%。统计分析：在安慰剂组估计,四个月的中位生存期提高33%。在最后的分析中，582人死亡，需要和预计有样本大小为700例患者登记超过14个月并随访6个月。肿瘤的缓解是在试验的前333例患者中集中证实。使用C

7、ox模型探索性的提出了逐步回归分析，对于无进展生存率和总生存率，进行调整治疗效果并确定影响预后的因素。候选变量包括表皮生长因子受体的表达，分层因素（除中心），性别，年龄（60岁或以下和60年以上），种族或民族群体（亚洲与其他），提前放射治疗（是与否），肿瘤组织学亚型（腺癌与其他），和吸烟状况（吸烟者与不吸烟者vs.未知）。（从基线评分增加10点）对于咳嗽，呼吸困难，和疼痛等恶化时间是前瞻性的，使用分层对数秩检验作为生活质量分析的主要最终目标。结果病人的特点：2001年八月到2003年一月，将731例患者随机分配到厄洛替尼组

8、（488）或安慰剂组（243）。其中分配给厄洛替尼组的22例和安慰剂组的10例患者无资格，原因如下：（1）事先接受了三个化疗方案；（2）单药化疗的患者小于70岁；（3）自上次治疗后时间不够长；（4）生物化学结果异常；（5）有症状的脑转移瘤。所有731例患者进行疗效分析，接受治疗的727例患者（485分配