ALK、Kras蛋白表达和基因突变在非小细胞肺癌中的意义

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1、硕士学位论文学校代码密级10533ALK、K-ras蛋白表达和基因突变在非小细胞肺癌中的意义TheexpressionofALK、K-rasproteinandsomaticgene．●4●●一●'●●●'mutatlonanditss1Knltlcanceinnon-Sma儿celllungCanCer作者姓名：吴霞学科专业：基础医学研究方向：病理学与病理生理学学院(系、所)：中南大学湘雅二医院指导教师：李代强教授论文答辩日期垃2王。[，厶口答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中

2、特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：疑，盈日期：—崞年上月御学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期硌

3、二也日ALK、K-ras蛋白表达和基因突变在非小细胞肺癌中的意义摘要目的：探究非小细胞肺癌(non-small．celllungcancer，NSCLC)组织中间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)和Kirsten鼠肉瘤基因(Kirstenratsarcoma，K．ras)蛋白表达和基因突变状态，分析其临床和病理意义，并探讨ALK和K．ras蛋白的表达与基因突变的相关性。方法：1．分别采用免疫组织化学放大聚合物法和Elivison法检测100例NSCLC患者的手术切除标本中ALK和K—ras蛋白的表达；2．应用ARMS荧光定量PCR法检测上述病例

4、标本EML4一ALK和K—ras基因突变状态。结果：1．ALK蛋白阳性表达率为14．O％，在病理类型、吸烟史和肿瘤分化程度之间阳性表达率有显著性差异(p0．05)；2．K—ras蛋白在NSCLC的阳性表达率为55．0％，在病理类型、吸烟史和肿瘤分化程度之间阳性表达率有显著性差异(p<0．05)，而在年龄、性别、临床分期和有无淋巴结转移之间无显著性差异(p>0．05)：TT硕士学位论文3．EML4．ALK融合基因突变率为4．0％，K—ras基因突变率为1．O％：4．ALK蛋白的表达与融合基因突变存在正相关性(r

5、=0．359，P<0．01)，K—ras蛋白的表达与基因突变不存在相关性(r=0．091，p>0．05)：5．EML4一ALK融合基因突变与K—ras基因突变同时存在于1例患者的手术切除标本中。结论：1．EML4．ALK融合基因和K．ras基因突变代表NSCLC独特的分子亚型，但在我国NSCLC患者中并不常见；2．ALK蛋白的表达与融合基因突变存在正相关性；3．EML4．ALK融合基因突变与K-ras基因突变可存在于同一组织标本中；4．免疫组织化学方法有可能作为ALK融合基因突变检测前的常规筛查方法；联合应用免疫组织化学和ARMS荧光定量PCR法可以有效地筛选出ALK融合突变基因特异

6、人群。关键词：非小细胞肺癌；间变性淋巴瘤激酶；Kirsten鼠肉瘤基因；免疫组织化学；扩增阻碍突变系统；聚合酶链反应；基因突变III硕士学位论文英文摘要TheexpressionofALK、K-rasproteinandsomaticgenemutationanditssignificanceinnon—smallcelllungcancerAbstractObjective：ToinvestigatetheexpressionandsignificanceofALK(anaplasticlymphomakinase)、K—ras(Kirstenratsarcoma)proteina

7、ndsomaticgenemutationinnon—smallcelllungcancer(NSCLC)，andthenexplorethecorrelationbetweentheexpressionofproteinandsomaticmutationgene-Methods：1．TheexpressionofALKandK—rasproteinin100specimensfromsurgicalresectedtissuesofNSCLCwered