alk1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

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1、暨南大学硕士学位论文题名（中英对照）：ALK1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义ExpressionofAlk1innon-smallcelllungcanceranditsclinicalsignificance作者姓名：刘丹指导教师姓名及学位、职称：吴伟东医学博士副主任医师学科、专业名称：外科学（心胸外科学）学位类型（学术学位/专业学位）：专业学位论文提交日期：2016年04月12日论文答辩日期：2016年05月31日答辩委员会主席：李洪胜教授论文评阅人：盲审1，盲审2学位授予单位和日期：暨南大学201

2、6年06月万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅

3、。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：万方数据ALK1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义中文摘要研究背景：肺癌是世界上是最常见的肿瘤之一，也是恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，肺癌在全球的死亡率和发病率都呈逐年上升的趋势，其中，排在恶性肿瘤发病率和死亡率第一位的是男性肺癌，而

4、女性在这一方面均低于男性，据统计，我国每年约有超过60多万的人因肺癌而死亡，严重威胁着我国人民的生命健康及生活质量。目前肺癌的主要治疗手段包括手术切除、常规药物化疗、放射性治疗，而近些年来基因的分子靶向药物治疗也逐渐成为了肺癌治疗的热点，并且取得了较大的成功，基因靶向治疗的药物也逐一面世，甚至已经研发到了第三代，但这些新研发的药物主要针对的是同一类基因，如表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）等，一旦这些

5、基因某些位点突变，产生耐药性，急需开发新的基因靶向药物，所以这就迫使我们要寻找一些新的基因突破口，开发探索新的、有效的分子靶点从而完善肿瘤的靶向治疗。目的:从蛋白和mRNA水平探讨TGF-beta信号通路中的ALK1在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)细胞组织中的表达情况，并探索ALK1的mRNA及其蛋白在非小细胞肺癌细胞中的临床意义。方法:采取Westernblot、PCR技术检测不同非小细胞肺癌细胞系和正常细胞系间ALK1表达量情况，同时选取了43例非小细胞肺癌患者的

6、临床组织标本，利用PCR技术检测标本中肺癌组织和癌旁组织中ALK1的mRNA表达情况，得出其在非小细胞肺癌及癌旁组织中的差异表达，并分析ALK1的表达水平与非小细胞肺癌临床病理因素之间的关系。结果：实时荧光定量PCR结果提示，在肺癌A549和H125细胞系中，ALK1基因的相对表达量分别为0.633±0.068和0.598±0.022，较正常组BEAS-2B细胞系相比（0.292±0.014），ALK1基因表达量较正常组显著上调（P<0.05）；westernblotI万方数据结果也提示两种不同的非小细胞肺癌细

7、胞中均可见ALK1蛋白的高表达，其中A549、H125细胞中ALK1相对表达量是正常细胞中的2.46和2.12倍。而在临床所选的43例肺癌组织中，PCR结果显示ALK1基因在72.1%（31/43）的肺癌组织中表现为高表达，而癌旁组织中的表达相对较低；同时，ALK1表达上调与肺癌分化程度(P=0.033)，远处转移（P=0.031）及TNM分期（P=0.000）密切相关，但与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤结节个数、血清CEA水平及淋巴结转移无明显关系（P>0.05）。结论：相对于正常肺组织，ALK1mRNA及蛋

8、白在非小细胞肺癌组织中特异性上调表达，表明这些基因是通过提高蛋白质总量来降低对癌细胞的抑制作用，从而促进肿瘤肺发生发展。同时可以推测ALK1基因可以作为非小细胞肺癌分子靶向治疗的一个潜在靶点或者血清学肿瘤标志物。【关键词】非小细胞肺癌；TGF-beta信号通路；实时荧光定量PCR，蛋白质印迹；ACVRL1；ALK1；靶向治疗II万方数据ExpressionofAlk1innon-sma