osteopontin在非小细胞肺癌中的异常表达及其临床意义

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1、http://www.paper.edu.cnOsteopontin在非小细胞肺癌中的异常表达及其临床意义胡智肖汀林冬梅郭素萍张自强邸雪冰程书钧高燕宁作者单位：中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所，病因及癌变研究室（胡智、肖汀、郭素萍、邸雪冰、程书钧、高燕宁），病理科（林冬梅），中心实验室（张自强）；北京，100021通讯作者：高燕宁，电话010-67782323，电子信箱yngao@pubem.cicams.ac.cn基金项目：国家973规划资助项目（课题编号2004CB518705）；高等学校博士学科点专项科研基金资助项目（课题编号20

2、030023005）1http://www.paper.edu.cn【摘要】目的：揭示细胞外基质蛋白分子Osteopontin（OPN）在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）中的表达状况及特点，探讨OPN在肺癌发生演进中的作用及其临床意义。方法：针对35例新鲜NSCLC肿瘤及其对照肺组织，采用逆转录PCR（RT-PCR）技术分析OPN基因在RNA水平的表达改变。针对大样本石蜡包埋组织（662个有效样品的组织微阵列），以免疫组织化学染色检测OPN蛋白在NSCLC中的表达状况，并分析其与肿瘤的组织学及临床特征的关系。结

3、果：RT-PCR分析显示，OPN在80%的NSCLC肿瘤组织中转录上调。免疫组化染色分析显示，OPN蛋白在肿瘤组织中的表达显著高于正常肺组织（59.6%和25.2%，P<0.001）；且OPN在鳞癌中的表达高于腺癌。针对鳞癌的深入分析则表明，OPN蛋白表达水平在有和无淋巴结转移的2组原发癌之间差异非常显著（68.6%和49.7%，P＝0.001），而在同一组患者的原发癌和淋巴结转移癌之间的表达水平则趋于一致（68.6%和75.5%，P＝0.171）。结论：OPN在非小细胞肺癌（尤其是鳞癌）中表达水平明显升高，其过表达与肺鳞癌淋巴结转移密切相关，增加了肿

4、瘤转移的风险（OR＝2.212）；从而提示，OPN有促进肺癌恶性演进的作用。【主题词】：Osteopontin；非小细胞肺癌2http://www.paper.edu.cnABSTRACTOver-expressionofOsteopontininnon-smallcelllungcancers:itsclinicalsignificanceHUZhi,XIAOTing,LINDongmei,GUOSuping,ZHANGZiqiang,DIXuebing,CHENGShujun,GAOYanningCancerInstitute/Hospital,C

5、hineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing,100021ObjectiveDataobtainedfromadifferentiallyexpressedcDNAlibraryconstructedpreviouslyinthislaboratorydemonstratedthattheextracellularmatrixmoleculeOsteopontin(OPN)wasoneofthemostconsiderablyover-expressedgenesinn

6、on-smallcelllungcancers(NSCLCs).ThepurposeofthepresentstudyistoexploreexpressivestatusofOPNinalargescaletissuesampleofNSCLCs,andestimateitssignificanceinprogressionofthemalignantdisease.MethodsRT-PCRwasperformedwiththetumorandadjacentnormaltissuesof35patientswithNSCLC,forthetran

7、scriptionallevelsofOPN.TodeterminetheexpressionofOPNproteininthetumortissues,immunohistochemical(IHC)stainingwassubsequentlycarriedoutonparaffin-embeddedsections,inmanneroftissuemicroarrayscontaining662samples,derivedfromNSCLCpatients.ThecorrelationbetweentheexpressivelevelsofOP

8、Nandclinicalcharacteristicswasthenanalyzedbysta