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1、PHLPP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义［摘要］目的探讨PHLPP在非小细胞肺癌(NSCLC)屮的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色的方法检测82例NSCLC组织中PHLPP蛋白的表达情况，并结合临床及病理因素进行相关性分析。结果PHLPP主要在细胞膜上表达，在NSCLC中63%阴性表达、11%为+、10%为++、16%为+++,PHLPP的表达与NSCLC的分化程度存在显著相关性(P二0.024),与年龄、性别、吸烟状况、病理类型及分期没有显著相关性。结论PHLPP蛋白在人NSCLC组织中表达率为37%,与N
2、SCLC的分化程度有相关性。［关键词］非小细胞肺癌；PHLPP；免疫组织化学［中图分类号］R734.2［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2014)27-0021-03［Abstract］ObjectiveToinvestigatetheexpress!onofPHLPPinnon-smallcelllungcancer(NSCLC)anditscorrelationsofclinicopathologicalcharacteristics・MethodsAllof82tissuespecimenswith
3、NSCLCwereexaminedwithimmunohistochemicalstaining,andtheresultsofIHCwereanalyzedwiththeclinicopathologiccharacteristics.ResuItsPHLPPmainlyexpressedonthecellmembrane・TherateofPHLPPexpressionwasnegativein63%,poorin11%,moderatein10%andstrongin16%,respective!y.Theexp
4、ressionofPHLPPwassignificantlycorrelatedwithdifferentiation,butnotwithage,smokingstates,pathologicaltypeandstage.ConclusionThepositiveexpressionrateofPHLPPis37%inhumanNSCLCtissuespecimensandwascorrelatedwithhistologicaldifferentiation.［Keywords］Non-smallcelllung
5、cancer(NSCLC)；PHLPP；Immunohistochemistry(UIC)肺癌是世界范I韦I内最为常见的恶性肿瘤之一［1］,其发生、发展的分子机制目前尚未完全明了，癌基因的激活及抑制基因的缺失和(或)突变是导致肺癌发生的主要原因。PHLPP(PHdomainleucine-richrepeatproteinphosphatase,PHLPP)是Gao等［2］发现的一种新型抑癌基因，可特异性地使细胞中pAkt的疏水基团去磷酸化，从而降低活化Akt的水平，促进细胞凋亡和抑制细胞增殖，发挥抑制肿瘤发生发展的作
6、用。之前冇研究已经在H157细胞(一种非小细胞肺癌细胞)屮发现PHLPP的过度表达导致AKT活性降低，使得细胞凋亡增加，而PHLPP的敲除使得细胞凋亡减少［2］。但是，目前尚未有研究证实其在体内的表达情况及其作用机制，本研究初步通过免疫组织化学染色的方法检测PHLPP在NSCLC中的表达情况，并分析其与临床、病理学因素的关系。1对象与方法1.1研究对象取自我院2008年6月〜2010年12月人体组织库和病理科经手术切除病理证实的NSCLC石蜡包埋标本82例。其中男68例，女14例；中位年龄59岁(35〜80岁)。根据2
7、002年AJCC肺癌分期标准第6版［3］,I期26例，II期20例，11136例。全部病例术前均未行任何化疗或放疗。见表lo2结果2.1PHLPP在NSCLC中表达PHLPP主要以细胞膜表达为主，阳性染色呈棕黄色或黄褐色（封三图lb）o在NSCLC中，仅26%的病例为高表达，74%的病例呈现低表达或不表达，分布情况见封三图la。2.2PHLPP蛋白表达与NSCLC临床病理因素的相关性分析PHLPP蛋白表达与分化程度有相关性（P二0.024）,与年龄、性别、吸烟状态、组织学类型及分期均无相关性（P〉0・05）。见表2。3
8、讨论肺癌是全球癌症死亡率最高的恶性肿瘤［1］,在国内英发病率和死亡率在城市恶性肿瘤屮居首位，非小细胞肺癌占全部肺癌患者的80%,临床I/II期患者手术治疗的5年生存率约为40%,而遗憾的是可手术的患者仅占全部肺癌病例的20%〜30%,约30%〜40%的病例在确诊时已经是局部晚期，40%病例确诊时已有远处转移，口治疗肺癌的疗效往往也
