水通道蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

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1、水通道蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义温州医学院附属第一医院呼吸内科研究生：陆华东指导老师：陈成水教授李玉苹副教授中文摘要目的：检测非小细胞肺癌(NSCLC)和癌周正常肺组织中AQPl、3、5的表达，分析AQPs与肿瘤细胞生长、侵袭、转移的关系，以期为NSCLC的诊治找到新的靶点。方法：取自温州医学院附属第一医院2007年5月"一2008年5月经手术切除且l临床资料完整的经病理证实NSCLC病例共56例，其中肺鳞癌20例，肺腺癌36例；以及癌周正常肺组织(距癌缘>3cm，病理证实无肿瘤细胞)17例，肺腺癌胸膜转移组织ll例。所有入

2、选研究对象均无肺部其他疾病，无其他器官组织恶性肿瘤，术前均未行放疗、化疗及中草药等针对NSCLC的治疗。采用免疫组化Elivision--步法及原位杂交技术对非小细胞肺癌组织、癌周正常肺组织、腺癌胸膜转移组织在蛋白水平和基因水平上AQPI、3、5的表达进行评价验证，并分析与临床病理之间的关系。以400倍光镜下阳性切片累积光密度(IOD)值为统计数据，所有数据应用SPSS12．0软件统计分析，统计结果以P<0．05作为差异有统计学意义，以P<0．01作为差异有显著统计学意义。结果：(1)正常肺组织中有AQPl、3、5表达：AQPI主要

3、分布于气道和肺的毛细血管内皮细胞，气道粘膜柱状上皮细胞基底膜和大气道粘液腺分泌细胞基底膜；AQP3分布于肺泡II型上皮细胞、气道粘膜柱状上皮细胞胞浆和顶膜及部分粘液腺细胞基底膜：AQP5分布于I型肺泡细胞项膜、气道粘膜上皮的柱状上皮细胞胞浆和项膜、气道粘液腺分泌细胞项膜和部分基底膜。蛋白与mRNA的表达存在相关性。(2)肺鳞癌细胞内仅有AQP3表达，而未见AQPl、AQP5的表达，但在鳞癌细胞团周边的微血管内皮上有丰富AQP]表达；鳞癌组织与癌周正常肺组织AQPl比较未见差异衅=0．389)，但AQP3表达有显著差异口=o．003)

4、。肺腺癌细胞内AQPl、3、5均有丰富表达，癌细胞团附近的微血管内皮细胞亦有AQPl表达：肺腺癌组织中AQPI、3、5的表达均显著高于癌周正常肺组织(均P<0．003)。比较肺鳞癌和肺腺癌间，腺癌AQPI表达高于鳞癌(P=o．01)，而AQP3的表达两者无差异(P==o．999)；在肺腺癌胸膜转移灶中，可见腺癌细胞中较弱的AQP3和AQPS表达，未见有AQPI表达，但在腺癌细胞周围的微血管内皮仍见有较丰富AQPI的表达．(3)AQPl、3、5蛋白与mRNA在同一组织中表达的相关性检验显示，只有在肺腺癌组织中AQP!和AQP5在蛋白水

5、平和基因水平的表达存在正相关，相关系数r=0．837，P<0．01和间．779，P<0．01；而在其它组织中各水通道蛋白间均未见有相关性．(4)两两比较结果显示：AQPl蛋白和mRNA在癌周正常肺组织和肺腺癌，肺鳞癌和腺癌，肺腺癌和腺癌胸膜转移灶组织间存在差异，差异有显著统计学意义；AQP3蛋白和mRNA在癌周正常肺组织和肺鳞癌、腺癌、腺癌胸膜转移灶，肺腺癌和腺癌胸膜转移灶组织间存在差异，有统计学意义，但在肺鳞癌和腺癌间未见有差异，P--0．999；AQP5蛋白和mRNA在癌周正常肺组织和肺腺癌、腺癌胸膜转移灶，肺腺癌和腺癌胸膜转移

6、灶组织间都存在差异，差异有显著统计学意义。(5)肺鳞癌中AQPI的表达与年龄、性别、TNM分期无相关性，与肺鳞癌肿瘤细胞分化程度负相关，与淋巴结转移正相关：AQP3与年龄、性别不相关，与细胞分化程度负相关，与淋巴结转移、TNM分期正相关。肺腺癌中AQPl、5与年龄、性别无相关性，与细胞分化程度负相关，与淋巴结转移、TNM分期正相关；AQP3与年龄、性别、淋巴结转移、TNM分期均无相关性，但与细胞分化程度负相关。结论：NSCLC组织中癌细胞AQPs表达显著高于癌周正常肺组织，且不同病理类型表达不同，肺鳞癌细胞只表达．AQP3，肺腺癌细

7、胞表达_AQPl、3、5，其表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关，认为AQPs在NSCLC的生长、血管生成，尤其是远处转移中起重要促进作用：提示以水通道蛋白为干预靶点来抑制NSCLC组织中AQPs的高表达可能减弱癌细胞的增殖浸润及转移。关键词：非小细胞肺癌水通道蛋白转移免疫组化原位杂交TheExpressionandClinicalSignificanceofAquaporiminNon-smallCellLungCarcinomaDeparlmelltofRespiratoryMedicineF叔AfHi劬。dHos

8、pitalofWmflaouMedicalCollegeGraduate：Tutors：Prcf．Clae丑Cheng—shuiLuI-ka-dongⅦ,eProf．LiYu-pingAbstractObjective：Todetec