T细胞部队免疫反应成为对抗癌症的新武器

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1、T細胞部隊——免疫反應成為對抗癌症的新武器？富有探險精神的17歲新澤西州女孩伊莉莎白·達希爾，在1890年的夏天，坐火車完成了環美旅行。旅行中，一次達希爾的手卡在了火車車廂的座位間，因而變得又腫又痛，而且直到她回到家裏後都沒有痊癒。為此，她求助了紐約年輕的外科醫生威廉·科利。因為無法確診，威廉在伊莉莎白腫脹的小指根部與手背相連的地方做了一個小小的切口試圖減少壓力來緩解症狀，但只是讓一些膿液流了出來。在接下來的幾周內，科利定期檢查伊莉莎白，在手術室，他把堅硬的軟骨似的物質刮離伊莉莎白的手骨，但所做的一切僅起到暫時的緩解

2、作用。最終，通過活檢科利發現達希爾罹患腫瘤，真正的罪魁禍首是一種結締組織癌，而跟她最初所受的傷無關。迫於要阻止腫瘤的擴散，科利遵從了當時的主流作法，對伊莉莎白肘部以下進行了截肢。但是，腫瘤沒有好轉，不久，伊莉莎白的頸部和腹部出現了大塊的腫塊。1891年1月，在科利的陪伴下，伊莉莎白病逝家中。達希爾死後，科利深受打擊，發瘋似的在紐約醫院中檢索類似病例。其中，一位患者的經歷引起了他的注意。11年前，弗雷德·斯坦，一位德裔粉刷匠，在頸部發現了快速生長的腫瘤。四次手術四次復發後，一位資深醫師宣佈他已經"完全沒有希望"。這之後

3、他感染了鏈球菌，在頸部和面部爆發了大量的紅斑。由於當時還沒有抗生素，所以他只能靠自己的免疫系統與細菌作戰。隨著斯坦體內白細胞數量顯著升高，他頸部的腫瘤逐漸收縮為一個不起眼的的疤痕。最終，斯坦離開醫院時，既沒有感染，癌症也布不見了蹤影。科利認為是斯坦體內的什麼東西擊敗了癌症。在接下來的十年時間中，科利都在試圖複製斯坦的奇跡。1997年出版的《血液中的騷動》一書中，斯蒂芬·S·霍爾這樣描述科利對癌症病人進行接種的過程：首先對鏈球菌感染膿腫進行提取——稱之為"值得讚賞的膿腫"，然後再用更純的鏈球菌培養物進行接種。科利聲稱有

4、過一些成功的例子，但是這並沒有獲得醫療機構的認可，因為他所獲得的結果並不能穩定重複。他的主要批評者是病理學家詹姆斯·尤因，後者相信放療這種新技術才是治癒癌症的唯一辦法。科利的研究的資金來源于達希爾哥哥的同學小約翰·D·洛克菲勒，後者把達希爾視為自己"沒有血緣關係的妹妹"。洛克菲勒同時也資助尤因的研究。當科利在講述關於患者奇跡般康復的故事時，尤因則向洛克菲勒展示了一系列關於放療效果的資料。最終，洛克菲勒選擇了尤因作為自己的科學顧問。洛克菲勒的支持促成了如今最為前沿的惡性腫瘤研究和治療機構——斯隆-凱特林紀念癌症中心的誕

5、生。關於機體免疫系統可能在根除癌症的過程中發揮了關鍵作用的想法基本上被拋棄了。當時的一位醫生甚至把科利提出的假設稱作"自然的耳語"。在過去的一百年間，在癌症治療方面的進步主要是在放療和化療方面。曾經必死無疑的血液癌症，比如說兒童白血病和和霍奇金淋巴瘤已經可以治癒。但是生長在肺部、結腸和胸部的實體瘤一旦擴散轉移，現代醫學仍舊束手無策。1971年，尼克森"向癌症宣戰"，承諾美國將在十年內攻克癌症難題。當時，許多研究者相信癌症的產生是由於病毒加速了細胞的新陳代謝，從而引發細胞無法控制的增殖，畢竟當時已經發現了數百種可以導致

6、兩棲動物、鳥類和哺乳動物癌症的病毒。病毒感染時白細胞會釋放出一種名為干擾素的蛋白質。在七十年代早期，廣泛認為干擾素極有可能是治癒癌症的希望；到了20世紀八十年代，干擾素甚至登上了《時代》雜誌的封面。在應用于小鼠時，干擾素使小鼠體內的腫瘤顯著縮減，然而在人體試驗中干擾素並不能治癒實體腫瘤，對於黑色素瘤也僅僅在極少數情況下有效。在接下來的數十年中，更多由人體產生的免疫蛋白被製成了藥物，其中最為著名的要數白介素-2。時任羅奈爾得·雷根總統癌症顧問組主席、九十多歲的石油巨頭阿曼德·哈默募集了十億美元的資金，希望在他百歲生日時

7、實現攻克癌症的願望。他寄希望于通過白介素-2提升人體免疫力的作用來戰勝癌症，但是研究顯示白介素-2對於大多數實體瘤都無效。在過去的十五年中，研究發現基因突變才是導致腫瘤生長失控的原因，研究的重點也因此轉向了腫瘤的基因。靶向治療，即以突變基因為目標的治療方法，成為目前最為前沿的技術。格列衛是最早成功的靶向治療藥物，它可以快速緩解慢性髓系白血病，且副作用少而輕微。赫塞汀可以靶向攻擊HER-2——一種在20-30%的乳腺癌患者中都會出現的基因，這給乳腺癌治癒的新療法帶來希望。這些研究進展使得科利的免疫療法愈發淡出了人們的視

8、線。諾貝爾獎獲得者哈樂德·范默思，同時也是美國國家癌症研究所的主管，他最近這樣告訴我，"除了單克隆抗體，每種試圖挖掘人體免疫潛力的治療方法都十分糟糕。沒有人明白為什麼免疫療法會失敗。"然而對現有療法毫無反應的患者們，卻在接受了一系列激發免疫系統的治療後獲得了出人意料的顯著療效。科利的理論突然又成了癌症研究領域最有希望的研究方向的理論基礎。201