应性免疫：t细胞对抗原的识别及应答

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1、第十五章适应性免疫：T细胞对抗原的识别及免疫应答适应性免疫应答（AdaptiveImmuneResponse）又称获得性免疫应答(AcquiredImmuneResponses)/特异性免疫应答（SpecificImmuneResponse）1.概念：免疫细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，形成效应细胞，进而表现出一定生物学效应的过程。特异性记忆性识别“自己”和“非己”2.基本特征:抗原呈递细胞（AntigenPresentingCell,APC）、T、B细胞。3、主要参与细胞:4、分类：体液免疫应答HumoralImmuneresponses细胞免疫应答Cellul

2、arImmuneResponsesT细胞介导B细胞介导5.场所：外周免疫器官粘膜免疫系统（mucosaimmunesystem）脾脏（spleen）淋巴结（lymphnodes）TI抗原诱导的B细胞应答抗原T细胞效应T细胞B细胞记忆B细胞浆细胞抗体识别活化增殖分化分泌APC吞噬加工提呈抗原肽记忆T细胞识别活化增殖分化细胞免疫应答体液免疫应答淋巴结的基本结构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦毛细血管小梁输入淋巴管输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜脾脏的结构肠粘膜淋巴组织的结构小肠绒毛细胞引流淋巴管粘液层肌肉层输出淋巴管B细胞T细胞浆细胞生发中心M细胞肠道淋巴系统免疫应答Th巨噬细胞I

3、gAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助识别阶段：TCR/BCR特异性识别抗原肽/抗原活化、增殖、分化阶段：接受双信号刺激开始活化，并增殖、分化产生效应性T细胞/浆细胞效应阶段：效应性T细胞或抗体发挥免疫效应6.基本过程:三个阶段从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程即为T细胞介导的细胞免疫应答。T细胞介导的细胞免疫应答T细胞对抗原的识别T细胞活化的过程效应性T细胞的应答效应第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程依据蛋白质抗原的来源不同，将抗原分为内源性抗原和外源性抗原，将分别通过MHC-I类途径或MHC-II类途径提呈给T细胞识别。内源性

4、抗原：存在于胞浆内的抗原被LMP降解成抗原肽，与MHC-I类分子形成复合物，提呈给CD8+Tc细胞外源性抗原：存在于囊泡系统内的抗原被溶酶体酶降解成抗原肽，与MHC-II类分子形成复合物，提呈给CD4+Th细胞。二、APC与T细胞相互作用T细胞与APC非特异性结合：T细胞利用其表面的粘附分子（LFA-1、CD2）与APC表面配基（ICAM-1、LFA-3）结合，呈可逆性。T细胞与APC特异性结合：通过TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物发生特异性结合。TCR特异识别MHC/抗原肽SpecificRecognitionofMHC/peptideComplexTCR抗原肽MHCT细

5、胞抗原递呈细胞T细胞突触或免疫突触形成：在CD4/CD8协助下T细胞与APC相互接触形成交界面，TCR-肽-MHC复合物向交界面中心移动形成中央束，中央束锁定后外周环绕多个共刺激分子。此结构有助于增强亲和力和促进信号转导。第二节T细胞活化的过程T细胞活化至少需要两个独立信号刺激，两个信号是在初始T细胞识别特异性抗原时由APC提供的。第一信号来自于T细胞表面的TCR和CD4或CD8分子同APC提呈的MHC-肽复合物的结合。第二信号是来自于T细胞和APC表面的协同刺激分子的相互作用。细胞因子促进T细胞充分活化一、T细胞活化涉及到的分子Ｔ细胞活化的第一信号途径APCT细胞活化协同刺激

6、信号（第二信号）T细胞APC细胞对免疫应答的影响CD28B7+++LFA-1ICAM-1+CD2LFA-3+CTLA-4B7-作用：使T细胞与APC之间更稳定地结合并为T细胞的活化提供第二信号Signal1:TCR+MHCI-PeptidecomplexSignal2：CD28+B7orIL-2+IL-2RCDR1和CDR2接触MHC分子的а螺旋，CDR3接触antigenpeptide；CD8与MHC-I的а3结构域结合；CTL活化的“双信号模型”活性封闭IL-2APC1活化，扩增ThTcAPC2TcTwo-SignalModelforCTLActivation二、T细胞活化

7、的信号转导途径T淋巴细胞的TCR是由多肽链组成的跨膜蛋白复合体，它的胞外部分可识别各自不同特异性的抗原肽，但TCR的胞内部分较短，要借助于CD3分子及CD4/CD8分子的辅助，才能将胞外刺激信号传递到细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导（signaltransduction）。TCR活化信号胞内转导途径PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径蛋白酪氨酸激酶Fyn和Lck活化CD3ζ链酪氨酸磷酸化ZAP-