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时间:2017-11-14
《【精品】16适应性免疫:b淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第十六章适应性免疫:B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答体液免疫应答(humoralimmunity)B细胞介导的免疫为体液免疫,指B淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化为浆细胞合成并分泌抗体,由抗体与特异性抗原结合而发挥的排除抗原的效应过程。由于抗体(存在于体液中)是B细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。B细胞应答的第一步:BCR—AgB细胞可识别TD抗原和TI抗原多能造血干细胞B细胞外周免疫器官(外周血—10%~15%)特征性表面标志—BCR(特异性抗原受体,mIg)特异性抗原B细胞活化、分化、增殖浆细胞特异性抗体抗体应答=体液免疫应答抗
2、体BCBC浆C记忆BC分化CKsBCThCD40LCD40BCRCKR免疫原分化增殖第一节 B细胞对TD-Ag的免疫应答应答过程一、B细胞对TD抗原的识别(一)B细胞经由BCR识别抗原B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合;T细胞表位(抗原肽)-MHC-II类分子复合物表达于APC(DC、M、B细胞)细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。注:再次应答、抗原浓度低时,B细胞是最有效的抗原提呈细胞。B细胞由BCR识别抗原BCR直接识别抗原的B细胞表位BCR直接识别B表位,为单识别,不受MHC的限制性。TD抗原诱导的体液免疫应答B细胞激活:免疫受体酪氨酸活
3、化基序位于Iga和Igb胞浆区域.磷酸化时激活信号当smIg与抗原交联,信号启动.信号对克隆的增殖和分化为分泌Ig的浆细胞是必须的,但对B细胞活化是不够的.ITAMsIgα/Igβ把第一活化信号转入胞内Ag+BCRSrc家族激酶磷酸化Igα/β的胞浆区ITAM磷酸化活化磷脂酶Cγ裂解磷脂酰肌醇二磷酸三磷酸肌醇甘油二酯激活PKCCa++释放B细胞被激活(二)第一活化信号经由Igα/Igβ传入胞内B细胞活化辅助受体对第一信号转导的辅助作用(三)B细胞活化辅助受体的作用(四)BCR交联介导的信号转导途径B细胞活化信号的传导二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用半抗原、载体和T-B细
4、胞协同作用H1-C1免疫动物→H1-C2免疫→抗H1抗体滴度不高H1-C1免疫动物→H1-C1免疫→抗H1抗体滴度高H1-C1免疫动物→C1免疫→抗H1抗体滴度不高载体效应B识别半抗原,T细胞识别载体(一)Th细胞对B细胞的辅助动物1动物2H1-C1完全抗原C2载体BT混合X线照射动物3H1-C2抗体升高动物1的T细胞动物2的B细胞结果抗体不升高T细胞的参与对B细胞产生抗H1抗体是必须的TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与:Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号Th与B细胞直接接触作用Th释放细胞因子CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、
5、CD2-LFA-3。Th1细胞产生的细胞因子:IL-2和IFN-γ;Th2细胞产生的细胞因子:IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13Th细胞经由分泌的细胞因子对B细胞起辅助作用APC与Th细胞相互作用初次进入的抗原被APC捕捉加工,与Th细胞的TCR结合,形成三元复合物(TCR-Ag-MHC-Ⅱ);BCR识别该抗原的半抗原决定簇B粘附分子:CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。CD40/CD40LB第一信号第二信号ThTh主要的细胞表面协同刺激分子1.B7:B7.1和B7.2(主要表达细胞—B细胞):配体:CD28和CTLA-4(表达细
6、胞:CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞)主要功能:B7/CD28—活化T细胞;B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。2.CD2(主要表达细胞—T细胞):配体:LFA-3(表达细胞—淋巴细胞和所有APC)主要功能:CD2/LFA-3—活化T细胞。3.CD40(主要表达细胞—B细胞):配体:CD40L(表达细胞:活化的T细胞)主要功能:CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号;细胞因子的作用活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的增殖、活化和分化。1.Th1细胞产生的细胞因子:IL-2和IFN-γ;2.Th2细胞产生的细胞因子:IL-4、IL-5、IL-6、IL
7、-10和IL-13;3.调控免疫应答类型的细胞因子:IL-4和IL-12。主要细胞因子的作用:1.IL-2:促进T和B细胞增殖;2.IFN-γ:刺激B细胞产生IgG2;3.IL-4:B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgE产生;T细胞生长因子,促进Th2分化,增强抗体应答;参与I型超敏反应;4.IL-5:嗜酸性粒细胞的生长因子;5.IL-6:B细胞的分化因子;6.IL-10:抑制Th1细胞因子产生;促进Th2细胞因子产生和B细胞激活;7.IL-12:与IL-10作用相反。B细胞活化的双信号模型IFN-g,IL-
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