b细胞对抗原的识别及免疫应答

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1、第十三章B细胞对抗原的识别及免疫应答体液免疫或抗体介导的免疫即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆B细胞。引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。一、B细胞对TD抗原的免疫应答（一）B细胞对抗原的识别—BCR复合体1.BCR——蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等2.过程：TDAgAPC（B）MHCⅡ类分子-Ag肽TBCR识别抗原内吞（二）B细胞的活化和增殖1.B细胞活化的双信号（1）第一活化信号BCR——Ag（肽）（2）第二活化信号CD40——CD40L（B细胞）（活化T细胞）LFA-1——ICA

2、M-1使B细胞完全活化作用：产生活化信号转导及基因转录BCRAgBCR交联Igα、Igβ的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应免疫突触的形成聚集和放大BCR信号BCR-Ag-BCR受体交联↓BCR复合物进入脂筏并聚集(细胞膜的微结构域，其中浓集Lyn等酪氨酸激酶)↓募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白↓信号转导，抗原内化影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子CD19B细胞特有的糖蛋白CD19、CD21、CD81与Leu-13组成独特的免疫调节复合体这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高1000~

3、10000倍。2.Th细胞对B细胞应答的辅助作用（1）TH细胞的激活:有两种情况初次应答：APC—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH再次应答：B细胞—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH（2）TH细胞与B细胞直接接触表现为：CD40L—CD40、ICAM-1—LFA-1、CD2—CD58等CD40L-CD40的结合在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用[1]TH1细胞释放的IL-2、IFN-γ等辅助B细胞增殖和表达MHC分子[2]TH2细胞

4、释放的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13辅助B细胞激活、增殖和产生抗体TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用（三）B细胞的活化、增殖与终末分化1.活化B细胞浆细胞产生抗体原始淋巴滤泡分裂增殖，形成生发中心（一周左右）DC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区捕捉特异性T捕捉特异性B活化特异性TT、B互相活化活化B大量增殖生发中心（B细胞区）2.B细胞在生发中心内继续分化发育(1)Ig基因二次重排和抗原受体修正抗原受体修正:V（D）J基因再次重排去除自身应答性B细胞（2）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟[1]体细胞高频突变：发生在生发中心母

5、细胞中。可导致IgV基因重排的多样性，形成BCR和体液免疫应答的多样性。[2]抗体亲和力的成熟BCR初次结合抗原产生低亲和力抗体抗原抗体复合物被吞噬送到FDC表面结合BCR（高亲和力）形成MHCⅡ类分子-Ag肽复合体其中抗原递呈Th细胞B细胞产生高亲和力抗体辅助抗原(3)Ig类别的转换抗原初次结合BCRIgM（B细胞）足够抗原B细胞可继续分化分裂5~7代后细胞因子细胞因子产生IgG、IgA和IgE等(4)记忆性B细胞的产生B细胞在生发中心发育成产生抗体的浆细胞，少数分化为长寿的记忆性B细胞离开生发中心。当再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受.

6、二.B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原:激活初始B细胞产生Ab不需要抗原特异性Th辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同1.对TI-1Ag的应答：TI-1Ag多为脂多糖高浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体与BCR交联多克隆B激活特异性B激活不产生:Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B细胞2.对TI-2Ag的应答细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）BCR交联过度适度过低活化3.对TI-Ag应答的意义：应答迅速，在感染的早期发挥作用能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌三、体液免疫应答的一般规律1.初次应答：抗原第一次进入机体时引起的

7、应答特点：①潜伏期长②主要产生低亲和力的IgM类抗体③抗体浓度低④维持时间较短2、再次应答：机体再次接触相同抗原时的应答。特点：①潜伏期短，约为初次应答的一半②主要产生高亲和力的IgG类抗体③抗体浓度高④维持时间长