b细胞对抗原的识别及应答

《b细胞对抗原的识别及应答》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答王涛免疫学教研室当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，需要Ag特异性T细胞的辅助。当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需Ag特异性T细胞的辅助。胸腺依赖抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)胸腺非依赖抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)B细胞识别的抗原B细胞对TD抗原的识别第一节B细胞对TD抗原的免疫应答Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟一、B细胞对TD抗原的识别BCRIg/Ig辅助受体信号转导细胞双重抗原识别模式BC3dgAg

2、LHYYYYYYCD21CD19YYYYYYYYYCD81LynPTK72Src-PTKSrc-PTK细胞膜HLYYYYYYBCR交联酪氨酸磷酸化相关信号分子活化转录因子活化基因开放转录因子激活,特定基因开放,细胞增殖分化BCR+AgPTK活化(Lyn,Fyn,Blk)(Lck,Fyn)Ig/Ig的ITAMITAM-PSyk(ZAP-70)PIP2PLC-GEFs(GRB-2)DAGIP3Ca2+Ras,Rac(Ras)PKCcalcineurinMAPKB细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟第一节B细胞对T

3、D抗原的免疫应答ThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBB浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程TheProcessofHumoralResponsesInducedbyTDAntigenBmCD28B细胞扩增Th细胞活化、增殖B细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟第一节B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟第一节B细胞对TD抗原的免疫应答淋巴结的结构（B细

4、胞区）（T细胞区）机体组织、血液(APC)：Ag高内皮小静脉B细胞活化B细胞辅助naïveTMHC/Ag肽TCR/CD3活化T细胞Ag特异B细胞淋巴结、脾脏T细胞区初级淋巴小结(分裂、增殖)形成生发中心抗原受体编辑体细胞的高频突变生发中心抗体亲和力成熟Ig类别转换记忆B细胞的产生（一）抗原受体的修正(receptorrevision)自身抗原应答的重链和轻链蛋白质的基因，以此消除自身应答性B细胞。借Ig基因的二次重排而对B细胞的抗原受体作修正，称为抗原受体编辑(receptorediting)。在骨髓中B细胞发育成熟的过程中，V(D)和J基因节段的重排是随机发生的，因而可能产生能与自身抗原应

5、答的B细胞克隆，或产生具有不合适抗原受体的B细胞克隆。二次重排会修正编码能与（二）体细胞高频突变(somatichypermutation)分裂中的生发中心母细胞；每次细胞分裂时，IgV区基因大约1000个bp中有一对发生突变；细胞每次分裂产生的子代细胞中，抗原受体会有一个突变氨基酸；B细胞产生和分泌突变的Ig分子。受抗原刺激，在次级淋巴器官的生发中心，体细胞发生高频突变，使编码IgV区基因点突变，以CDR频率最高，尤为CDR3。突变后抗体亲和力高于原先抗体亲和力的现象称为抗体亲和力成熟。（三）抗体亲和力成熟(affinitymaturation)（四）Ig类别转换(classswitch)

6、重排。比较重排后H基因编码的产物，V区相同而C区不同，即识别抗原特异性相同，而Ig类或亚类发生改变。又称同种型转换（isotypeswitch），一个B细胞克隆在分化、成熟过程中，VH基因不变，而发生CH基因片段的B细胞合成抗体的类别转换细胞因子对Ig类别转换的选择性促进作用细胞因子对小鼠Ig类、亚类转换的调节作用IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4IL5IFNTGF注：本结果来自LPS刺激小鼠B细胞的体外实验；不同细胞因子协同LPS刺激未致敏小鼠B细胞产生不同Ig类和亚类，有些类和亚类的降低可能是由于Ig类别转换到其它类或亚

7、类所造成。（五）记忆B细胞的特点不产生抗体；再次与同一抗原相遇时，迅速活化产生大量抗原特异性抗体；表达CD27，高水平表达CD44；长期存活，但需要有相应抗原存在。第二节B细胞对TI抗原的免疫应答胸腺非依赖抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需Ag特异性T细胞的辅助。TI-1——B细胞丝裂原:细菌脂多糖（LPS)TI-2——细菌胞壁