淋巴细胞对抗原的识别及应答

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1、T淋巴细胞对抗原的识别及应答Tcellresponse免疫应答（immuneresponse）机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定的生物学效应的全过程免疫应答（1）抗原识别（2）淋巴细胞活化、增殖、分化（3）效应细胞产生及发挥效应按对抗原的应答不同，T细胞分为初始T细胞（naїve）效应性T细胞（effector）功能Th、Tc、Tr记忆性T细胞（memory）1、TCR识别抗原的特点TCR与APC表面的抗原肽—MHC分子复合物特异结合称为抗原识别（antigenrecognition）外周血中的T细胞大多

2、表达αβTCR，它们识别抗原肽-MHC分子复合物时，由TCR的α链和β链的可变区识别特异抗原。第一节T细胞对抗原的识别CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位2.TCR识别抗原肽的MHC限制性T细胞只能特异性识别APC表面特定的抗原肽-MHC分子复合物，此称为MHC限制性（MHCrestriction）3、T细胞识别抗原的部位免疫应答发生在外周淋巴组织（如淋巴结和脾脏）病原微生物及其代谢产物淋巴液血液淋巴结脾脏APC副皮质区淋巴鞘活化T细胞外源性抗原内源性抗原降解为肽段与MHCII结合与MHCI结合CD4+T细胞CD8+T

3、细胞一、APC向T细胞提呈抗原的过程Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8~10个氨基酸残基；Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸残基甚至更多。抗原的加工及提呈过程二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异性结合………….依赖T细胞表面的黏附分子如LFA-1、CD2意义：可逆，为特异结合提供机会（二）T细胞与APC的特异性结合………….依赖TCRT细胞免疫突触（immunologicalsynapse)形成APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构称T细胞突触（Tcellsynapse）

4、，又被称为免疫突触（immunologicalsynapse）Whatisimmunologicalsynapse?theinterfacebetweenTcellsandAPCAPCCD8+T细胞TCRMHC-抗原肽CD8B7CD28ICAM-1（CD54）LFA-1（CD11a/CD18）CD2CD48T细胞通过免疫突触与APC相互作用①免疫分子的相互连接②MHC-多肽复合体的转运③免疫突触的形成T细胞T细胞T细胞APCAPCAPC免疫突触形成的三个阶段①免疫突触形成的第一阶段：交接面的形成②第二阶段即MHC-肽的运输（MHC-peptidetransport）③第三阶

5、段是免疫突触的形成：在运输过程中会丢失部分MHC-肽和ICMA-1，并受到细胞松弛素D的抑制，中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1小时以上。第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子双信号细胞因子（一）T细胞活化的双信号①第一信号即抗原特异性信号----来源于TCR与抗原肽-MHC分子复合物的结合②第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号（co-stimulatorysignal）----由表达于APC的共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导AdhesionLFA-1/ICAM-1CD-2/LFA-3LFA-1/ICAM-1LFA-3TCRAg-MHCCD40LC

6、D40B7-1CD28B7-2CTLA-4AgrecognitionICOSOX40(CD4)OX40L4-1BB(CD8)4-1BBLB7RP-1CD95LCD95PD-1PDL1/PDL2(—)(—)Costimulatorymoleculesinspecificimmuneresponse(—)（+）协同刺激信号在T细胞活化中的作用修饰和补充TCR信号，启动免疫应答促进IL-2基因转录，稳定IL-2mRNA，增强IL-2基因的表达，从而提高IL-2的浓度，以促进T细胞的增殖增强bcl-xL(抗凋亡)基因的表达，保护T细胞免于凋亡。TCR识别抗原后，若缺乏协同刺激信号，

7、T细胞则不能充分活化而产生效应；致使T细胞处于免疫无能（anergy）状态，继而进入凋亡肿瘤免疫移植免疫T细胞活化的双信号原理学说，为临床免疫治疗提供了新的途径（二）细胞因子促进T细胞充分活化受体交联PTK活化PLC-γ活化及MAP激酶活化激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1）转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位基因转录表达各种细胞因子及膜分子二、T细胞活化的信号转导途径1.受体交联----抗原与TCR结合后，导致TCR的构象发生改变，由原来以分散状态存在的受体呈现出多聚现象。该现象的作用有：①促