B细胞对抗原的识别和应答.ppt

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1、第16章适应性免疫：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答（HumoralImmune）1.掌握特异性体液免疫应答的过程与特点、对TD抗原的应答过程中细胞间、细胞因子与细胞间的相互作用。2.掌握抗体产生的一般规律（初次与再次应答的比较）。学习要点概述（Introduction）主要内容§1.B细胞对TD-Ag的免疫应答**§2.B细胞对TI-Ag的免疫应答*§3.体液免疫应答的一般规律**1.介导细胞:B细胞2.参与细胞：单核巨噬细胞、DC细胞TH2细胞。3.发生地点：外周淋巴组织Introduction§1.B细胞对TD-Ag的免疫应答T

2、I与TD抗原12B1-B细胞B2-B细胞CD40/CD40LTh2细胞TI-1抗原TD抗原CD412抗原决定基T细胞协助激活细胞免疫记忆产生抗体应答类型胸腺依赖/非依赖性抗原的区别TD-AgTI-AgT、B细胞是成熟B细胞能IgG体液和细胞免疫B细胞否成熟/未成熟B细胞不能IgM体液免疫一、抗原识别：1.B细胞对TD-Ag的识别初次应答2.TH细胞APC+Ag的识别二、B/TH细胞活化、增殖和分化三、效应阶段1.BCR交联ppIgα/βBCRSyk活化BLK,Fyn/LynITAM(免疫突触)2.辅助受体ppC3dCD21CD19Ig

3、α/βBCR活化信号协同模式ppCD19Igα/βBCR活化信号C3dCD21CD19p应答调节模式B细胞活化的双信号模型活性封闭没有Th细胞的帮助第1信号BIL-4,IL-5第2信号Th2B第1信号CD40CD40LAntigenpresentation-Tcellsareco-stimulatedBTh2Signal1antigen&antigenreceptorSignal2B7familymembers(CD80&CD86)CD28ACTIVATIONTcellhelptoBcells-Bcellsareco-stimula

4、tedYYYBTcellantigenreceptorCo-receptor(CD4)CD40Ligand(CD154)Th2Signal2-TcellhelpCD40MHCclassIIandpeptideSignal1antigen&antigenreceptorACTIVATIONTcellhelptoBcells-Bcellsareco-stimulatedYYYBTh2BothBandTareactivatedFDCYYIC11CD28B7CD40CD40L22CKs2、BCR交联介导的信号转导途径（1）受体交联激活Blk

5、,Fyn/Lyn（2）CD79/CD19的ITAM磷酸化（3）SyK酪氨酸激酶活化（4）活化PLC-γ和GEF（5）B细胞活化、增殖PLC-γ分解PIP2SyK磷酸化GEF激活G蛋白转录因子DAGIP3MAP激酶CD79/CD19的ITAM磷酸化受体交联激活BLK,Fyn,LynThICAMLFA-1B7CD28CD4APCMHC-IITCRTh细胞活化、增殖分化阶段：IgM,IgG,IgA,IgD,IgETh1Th2抗原分泌细胞因子BBCRBBBB细胞扩增浆细胞TH2识别活化增殖分化效应3.活化、增殖、分化阶段：BmBBBBB淋巴母

6、细胞浆细胞IgMIgGIgAIgEIgD体液免疫应答过程浆细胞与抗体分子的分泌三.体液免疫的效应三大功能：1.产生抗体：(1)抗感染(2)免疫调节:抗体和独特型抗体2.黏膜免疫:sIgA3.分泌细胞因子参与免疫调节FunctionsofBlymphocytesAgB浆细胞病原体中和病原体补体溶解与调理病原体Ab调理吞噬吞噬细胞B-cellAntibodysecretingBcellViruskilledB细胞在生发中心的分化成熟（一）抗原受体的修正（第2次重排）（二）体细胞高频率突变和Ig亲和力成熟（三）Ig类别转换（四）记忆B细胞的

7、产生滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）(再次应答)明区暗区抗体亲和力成熟示意图第２次重排后抗原第２次重排前Ab抗原B细胞表位抗体CDR表位Ag图11-9CDR分布BCR/TCR/IgAgAg浆浆浆浆浆BIgMIgGIgAIgEIgDAg特异性相同图11-13类别转换IgClass(Isotype)SwitchingPlasmacellsIgMIgEorIgG2IgAorIgG2bIgG2orIgG3IgM/IgDActivatedBcell(centroblast)ProliferatingBce

8、ll(centrocytes)ProliferationcytokinesIL-2,IL-4,IL-5DifferentioncytokinesIL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-IL-2IL-4IL-5