适应性免疫B淋巴细胞对抗原识别和免疫应答.ppt

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1、适应性免疫B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答特异性抗原诱导相应B细胞活化增殖、分化为浆细胞，进而产生抗原特异性抗体，通过抗体发挥免疫效应。由于抗体主要分布于体液中，因此将B细胞介导的免疫应答称为体液免疫应答(HumoralImmuneResponses)。B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TI抗原的免疫应答体液免疫应答的一般规律B细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟初次应答再次应答第一节B细胞对TD抗原的免疫应答BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基；——蛋白质抗原

2、、多聚糖、脂类及小分子物质等(二)第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1)(一)B细胞经由BCR识别抗原一、B细胞对TD抗原的识别内化BCRPTKLynFynBlkIgIgITAMPPTK·SykSrc免疫突触的形成聚集和放大BCR信号BCR-Ag-BCR受体交联↓BCR复合物进入脂筏并聚集(细胞膜的微结构域，其中浓集Lyn等酪氨酸激酶)↓募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白↓信号转导，抗原内化在成熟B细胞表面，CDl9与CD21、CD81及CD225(Leu一13)以非共价键组成

3、B细胞活化辅助受体复合物。这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高100~1000倍。(三)B细胞活化辅助受体的作用BCR复合物介导的B细胞信号转导与T细胞复合物介导的信号转导相似(四)BCR交联介导的信号转导途径CD225mIgM交联，激活Blk、Fyn或Lyn激酶CD45使受体相关激酶的活化增强活化的激酶使BCR的胞浆区磷酸化酪氨酸激酶syk与磷酸化的Igβ结合并活化活化的激酶激活PLC-γ和GEFs胞浆蛋白质中的丝氨酸与苏氨酸磷酸化PLC-γ分解PIP2生成DAG和IP3GEF激活

4、小G蛋白（Rac和Ras）DAG+Ca2+活化PKC（蛋白激酶C）IP3使细胞内Ca2+浓度升高小G蛋白激活MAP激酶的级联反应Ca2+依赖酶的激活活化的MAP激酶进入胞核启动特异基因转录的转录因子（NF-B、AP-1、NFAT、BSAP等）激活，使细胞增殖和分化BCR信号转导与TCR信号转导差异比较BCR信号转导途径TCR信号转导途径受体BCRTCR信号转导分子IgIgCD3复合体早期PTK激酶Blk，Fyn，LynLck，FynPTKSykZAP-70二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用绝大多数蛋白质为胸腺依赖性(TD)抗

5、原，抗这些蛋白质的抗体的产生必须有Th细胞参与。(一)Th细胞对B细胞的辅助(二)T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心活性封闭B细胞活化的双信号模型没有Th细胞的帮助IFN-g,IL-4,IL-5第2信号ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信号第1信号BTh细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinduces

6、inhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinducesinhibitsinducesinhibitsTGF-binhibitsinhibitsinducesinducesDC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区捕捉特异性T捕捉特异性B活化特异性TT、B互相活化活化B大量增殖生发中心（B细胞区）T对B的辅助特异性辅助识别同一抗原旁邻辅助浆细胞B记忆细胞生发中心三、B细胞的激活、增殖和终末分化静息B淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌Ig的浆细胞，是一个复杂的过程。活化(activation)增殖(p

7、roliferation)终末分化(terminaldifferentiaion)分为四、B细胞在生发中心的分化成熟在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。生发中心母细胞冠状带生发中心细胞与众多的FDC接触生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下，B细胞续分化发育，并可发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、Ig类别转换记忆B细胞形成等变化。抗原受体的修正体细胞性高频突变和Ig亲和力成熟Ig同种型转换记忆B细胞的产生V(D)和J基因节段的重排随机发

8、生的,重排了的基因能再次发生V(D)J基因重排，从而修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白质的基因，以消除自身应答性B细胞。在生发中心中发生藉V(D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正称为受体修正(一)抗原受体的修正Recep