淋巴细胞介导的适应性免疫应答

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1、第十二章T淋巴细胞介导的适应性免疫应答陈水亲生化与分子生物学教研室概念免疫应答：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化和效应过程称为免疫应答。三个阶段：1、T细胞特异性识别抗原阶段；2、T细胞活化、增殖、分化阶段；3、效应T细胞的产生及效应阶段：包括对抗原的消除及对免疫应答的调节。概念细胞免疫应答过程第一节T细胞对抗原的识别抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合。MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。1996年因提出MHC限制性，即T细胞双识别

2、模式而获得诺贝尔奖。第一节T细胞对抗原的识别第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程内源性抗原第一节T细胞对抗原的识别外源性抗原第一节T细胞对抗原的识别二、APC与T细胞的相互作用1、T细胞与APC的非特异结合LFA-1,CD2与ICAM-1，LFA-3。2、T细胞与APC的特异性结合免疫突触双识别1双识别2第一节T细胞对抗原的识别第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的免疫分子双信号：1、TCR-CD3与MHC-肽，CD4/CD8-MHCII/MHCI2、CD28-B7（CD80/CD86）3、细胞因子促进T细胞充分活化尤其IL-2第

3、二节T细胞的活化、增殖和分化二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因T细胞活化的信号转导：胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相应基因，这一过程称为信号转导。1、受体交联2、PTK活化p56LckP59fynZAP-70第二节T细胞的活化、增殖和分化PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径3、过程：第二节T细胞的活化、增殖和分化4、T细胞活化信号涉及的靶基因转录因子（DNA结合蛋白）：有NFAT、NF-κB、AP-1细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因和MHC等靶基因：如：钙调磷酸酶NFATIL-2基因IL-2T细胞活化必须环孢素A和F

4、K506抑制器官移植、自身免疫性疾病中应用第二节T细胞的活化、增殖和分化三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化1、T细胞扩增2、效应T细胞产生3、记忆T细胞产生CD4+TCD8+T第三节T细胞的免疫效应和转归IV第三节T细胞的免疫效应和转归一、Th细胞的免疫效应1、Th1细胞的效应（1）Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞IFN-CD40L-CD40诱生并募集巨噬细胞TNF、MCP-1（2）Th1细胞对淋巴细胞的作用IL-2Th1细胞、Th2细胞、CTL、中性粒细胞和NK细胞IFN-促进B细胞产生具有调理作用的抗体巨噬细胞的吞噬作用2、Th2细胞的效应（1）

5、辅助体液免疫应答IL-4、IL-5、IL-10、IL-13B细胞抗体（2）参与超敏反应性炎症3、Th17细胞的效应IL-17参与固有免疫应答和炎症反应4、Tfh细胞的效应IL-21辅助B细胞的效应Th1细胞的效应功能第三节T细胞的免疫效应和转归二、CTL细胞的免疫效应1、效-靶细胞结合2、CTL的极化3、致死性攻击12短时间内重复10几次第三节T细胞的免疫效应和转归四、活化T细胞的转归对已接触过的特异性抗原有记忆能力、寿命较长、启动更为迅速和更为有效的T淋巴细胞。第三节T细胞的免疫效应和转归三、特异性细胞免疫应答的生物学意义1、抗感染2、抗肿瘤3、免疫病理作用1

6、、效应T细胞的抑制或清除2、记忆T细胞的形成和作用抗胞内寄生菌和抗病毒感染迟发型超敏反应和同种移植物排斥靶cTc①②CD28B7TCR-CD3CD8肽TCR-CD3MHC-I靶c效应Tc①②TCR-CD3CD8肽TCR-CD3MHC-I穿孔素、颗粒酶、FasL死亡图：Tc介导的细胞免疫第2识别第1识别Tm谢谢！