淋巴细胞介导的体液免疫应答

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1、第二节B淋巴细胞介导的体液免疫应答适应性免疫应答TCBC（细胞免疫）（体液免疫）TD抗原TI抗原抗原识别信号转导细胞活化细胞增殖细胞分化浆细胞、记忆BAb体液免疫应答过程：抗原与具有特异性抗原受体(BCR)的B细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体，发挥免疫效应。分化分泌B细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR识别抗原无需APC的提呈BCR识别抗原不受MHC限制BCR可以识别构象表位或线性表位TI与TD抗原1212CD40/CD40LB1细胞B2细胞Th细胞TI抗原TD抗

2、原CD4（一）、B细胞对TD抗原的识别BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号一、B细胞对TD抗原的免疫应答抗原CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgEIL-4CD32(FcR)IgGCD21(CR2)CD40-LB细胞的表面受体C3b,C4b（一）、B细胞对TD抗原的识别BCR将抗原提呈给Th细胞…产生B细胞活化的第一信号可直接识别完整抗

3、原，不需APC处理，各类抗原都可识别B细胞活化的第二信号1、第一信号：BCR+抗原决定簇引起BCR交联通过Igα-Igβ发出活化信号BCR与抗原的结合引起受体介导的BCR－抗原复合物的内吞。BCR－抗原复合物被质膜包裹，在胞浆中形成内体。抗原作为外源性抗原被加工和递呈，最后以MHCⅡ类分子－肽复合物的形式表达在B细胞的表面。在B细胞加工、递呈抗原的同时，第一信号诱导B细胞的MHCⅠ、Ⅱ类分子和协同刺激分子B7表达的上调，增强B淋巴细胞激活Th细胞的能力。（二）、B细胞活化需要的信号B细胞活化的信号转导途径BCR交联PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化相关

4、基因转录SyK被募集并活化Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）2.B细胞活化的辅助受体CD19/CD21/CD81C3d对第一信号的转导起辅助作用提高100-1000倍CD21CD19CD81B细胞共受体3.第二信号：B细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化是B细胞与Th2细胞相互作用的结果。在这一过程中，B细胞与Th2细胞的相互作用是双向的：一方面，B细胞作为APC通过MHCⅡ类分子向特异性Th2细胞递呈外源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号，并通过B7与CD28的相互作用为Th2提供第二活化信号。另一方面，B细胞又从

5、活化的Th2细胞获得活化、增殖和分化所必需的信号。T细胞活化后诱导性表达CD40L，CD40L与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的第二信号。B细胞在获得第二信号充分活化后，B细胞和Th2细胞表面的粘附分子的相互作用加强两种细胞间的结合，促进相互作用。第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态4、T、B细胞相互作用Th细胞辅助B细胞免疫应答①Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞

6、分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B细胞作为APC活化T细胞①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分子复合物）②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28）Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII三、B细胞的增殖和终末分化抗原特异性B和Th外周免疫器官的T细胞区相互作用B活化后进入B细胞区分裂增殖形成生发中心分化成浆细胞和记忆B细胞四、B细胞在生发中心的分化成熟生发中心

7、中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。生发中心（germinalcenter）的形成研究证实，B细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的，其可使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。1）定义：B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的4－7天内，活化的B细胞向内迁入淋巴滤泡迅速增殖，形成生发中心。每一个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性B细胞克隆增殖而来。2）形成的条件：（1）生发中心的形成与滤泡