b淋巴细胞介导的体液免疫应答课件

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1、适应性免疫应答——B淋巴细胞介导的体液免疫应答Adaptiveimmunity:Bcellrecognitionofhumoralimmuneresponse学习目标掌握：B细胞对TD-Ag的识别B细胞活化的信号要求（双信号）体液免疫应答抗体产生的一般规律熟悉：B细胞的增殖和终末分化Ig类别转换B细胞对TI抗原的免疫应答了解：B细胞在生发中心的分化成熟体液免疫应答(humoralimmuneresponse)-外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应

2、作用的过程。TD-Ag，TI-AgTD抗原需要Th细胞辅助B细胞对TD抗原的识别-BCR识别抗原的方式*BCR-mIg识别抗原-与TCR识别抗原的差异*蛋白、多肽、核酸、多糖、脂类、小分子化合物*完整抗原的表位或加工后的表位*不需APC，无MHC限制性第一节B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的应答B细胞活化需要的信号：双信号-B细胞活化后信号转导途径与T细胞相似-B细胞活化的第一信号*Igα/Igβ传导第一信号入胞内*活化共受体提高B细胞对抗原刺激敏感性含SH2结构域信号分子：Lyn、Fyn、Vav、Grb2、

3、PI-3激酶、PLC-γ…-B细胞活化的第二信号*多对黏附分子配对*CD40L(活化T，肥大细胞)与CD40(B，DC，单核细胞)最重要-T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答TD抗原刺激B活化需要Th细胞辅助*B细胞是专职APC-----T细胞*活化T细胞提供协同刺激分子-----B细胞*活化T细胞分泌多种CKs如IL-4----B细胞B细胞的增殖与终末分化-TD抗原诱导活化B细胞分裂增殖-B细胞从活化到分化均需Th辅助-T细胞分泌CKs：-辅助发生在T细胞区和生发中心(germinalcenter)-分化的终末细胞是浆

4、细胞和BmB细胞在生发中心的分化成熟-体细胞高频突变和Ig亲和力成熟-Ig的类别转换-浆细胞的形成-记忆性B细胞的产生（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟体细胞高频突变(somatichypermutation)-生发中心母细胞的轻重链V基因发生高频率点突变。-使BCR与抗体具有多样性-在抗原诱导下发生抗体亲和力成熟(affinitymaturation)-初次应答中当大量抗原被清除，或再次免疫应答仅有少量抗原出现时，抗原优先结合高亲和力BCR，仅使相应B细胞发生克隆扩增，最终产生高亲和力的抗体。（二）Ig的类别转换类

5、别转换（classswitching）同种型转换（isotypeswitching）-B细胞在免疫应答中分泌的Ig分子可变区相同而Ig类别发生变化的过程。-子代细胞受抗原刺激后成熟增殖中Ig类别可变-C基因5’端转换区(switchingregion，S区)序列-在抗原诱导下发生-受多种细胞因子的直接调节IgClass(Isotype)SwitchingPlasmacellsIgMIgEorIgG1IgAorIgG2bIgG2aorIgG3IgM/IgDActivatedBcell(centroblast)Prolif

6、eratingBcell(centrocytes)ProliferationcytokinesIL-2,IL-4,IL-5DifferentioncytokinesIL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-TGF-mouse抗体形成细胞（antibodyformingcell,AFC）-B细胞分化终末细胞-BCR表达减少至完全消失-无MHCII类分子-胞质大量粗面内质网-合成和分泌特异性抗体-大部分由生发中心迁入骨髓-可在较长时间内持续产生抗

7、体（三）浆细胞-生发中心中存活下来的B细胞-大部分Bm离开生发中心参与再循环-Bm大小与静息B细胞相似-Bm不产生Ig-受同一抗原再次刺激后迅速活化产生大量Ig-Bm特异性表面标志尚不清楚表达CD27，较高水平CD44-为长寿细胞，维持其存活因素不清（四）记忆性B细胞（memoryBcell,Bm）第二节B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖）TI-1抗原与TI-2抗原B细胞对TI-1抗原发生的应答B细胞对TI-2抗原发生的应答（一）B细胞对TI-1抗原发生的应答结合BCR结合丝裂原受体T

8、I-1抗原（如LPS）又称B细胞丝裂原激活成熟或不成熟的B细胞低亲和力IgM高浓度TI-1抗原---丝裂原R---激活多克隆B细胞低浓度TI-1抗原---激活抗原特异性B细胞作用早抗某些胞外病原体感染单独不诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟、Bm形成LPS受体（二）B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖高度