2012B淋巴细胞介导的体液免疫应答

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1、1第十三章B细胞介导的体液免疫应答2体液免疫应答（humoralimmuneresponse，HI）——B细胞介导的特异性免疫应答。AgB细胞活化、增殖、分化浆细胞抗体Ag：TD-AgB细胞活化需要Th2细胞辅助TI-AgB细胞活化不需要T细胞辅助HI：初次应答初次应答APC是DC和Mφ再次应答再次应答APC是Bm，发生Ig类别转换和亲和力成熟Introduction3感应阶段抗原的处理、呈递反应阶段效应B细胞的形成增殖以及记忆B细胞的形成效应阶段效应B细胞产生抗体抗体与抗原结合第一节B细胞对TD抗原的免疫应答Phasesofhumoralimmuneresponse

2、s4B细胞由BCR识别抗原BCR：mIg+Igα/Igβ未成熟B：mIgM成熟B:mIgM，mIgD一、B细胞对TD-Ag的识别5一、B细胞对TD-Ag的识别BCR识别抗原的特点：BCR不仅能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂质和小分子化合物BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性B细胞与T细胞识别同一抗原的不同表位（epitope,B细胞表位，T细胞表位)7BCR识别抗原的作用：1.产生B细胞活化的第一信号2.将抗原肽-MHCII类分子复合物提呈给Th细胞识别活化的

3、T细胞给B细胞提供第二信号一、B细胞对TD-Ag的识别8信号1：BCR直接识别抗原表位（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）共受体：CD19/CD21/CD81信号2：T细胞B细胞CD40L……CD40ICAM-1，2，3……LFA-1细胞因子：IL-4、5、6二、B细胞活化需要的信号9（一）B细胞活化的第一信号1.信号1：BCR直接识别抗原表位（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）二、B细胞活化需要的信号10（一）B细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体由CD21、CD19、CD81以非共价键结合而成加强由BCR复合物传导的信号，降低抗原激活B细胞的阈值，提高B细

4、胞对抗原刺激的敏感性。二、B细胞活化需要的信号11一、B细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体（1）CD21：CR2与C3d结合（抗原或抗原抗体复合物-C3d)；胞浆区无酪氨酸残基，不能传递活化信号二、B细胞活化需要的信号12（一）B细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体（2）CD19：胞浆区有9个保守的Tyrosine残基。CD19胞内酪氨酸磷酸化，募集含SH2结构域的信号分子（lyn,fyn等），从而加强膜信号转导(3)CD81:稳定CD19/CD21/CD81复合物二、B细胞活化需要的信号13思考：若将小鼠的C3，CR2或CD19基因敲除，对小鼠的免疫功能有

5、什么影响？（共受体使B细胞活化信号增强1000倍）二、B细胞活化需要的信号14BCR识别抗原后，抗原与BCR交联参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生多聚作用BCR-Igα/Ig与CD21/CD19/CD81聚合多聚化的结果:Syk家族（类似于ZAP-70)的成员彼此成簇，相互磷酸化，PTK激活B细胞第一活化信号的转导二、B细胞活化需要的信号1516BCR交联介导的信号转导途径抗原对B细胞识别结构的交联蛋白酪氨酸激酶Syk活化信号转导途径启动转录因子和基因激活17B细胞T细胞抗原识别受体BCRTCR转导信号分子Igα/IgβCD3ITAM（p）化后第一个被募集的PTK

6、SykZAP-70辅助受体CD19/21/81CD4/CD8BCR复合物与T细胞复合物介导的细胞信号转导的比较19（二）B细胞活化信号2：信号1：BCR直接识别抗原决定基（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）共受体：CD19/CD21/CD81信号2：Th细胞B细胞CD40L……CD40ICAM-1，2，3……LFA-1细胞因子：IL-4、5、6第一节B细胞对TD抗原的免疫应答20Two-SignalModelofHumoralImmuneResponse二、B细胞活化需要的信号21第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BB

7、IFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态22TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号Th与B细胞直接接触、释放细胞因子（三）T细胞与B细胞的相互作用1.初始Th细胞激活2.Th细胞与特异性B细胞的结合3.特异性B细胞活化Th细胞对B细胞活化的辅助24TheinteractionsofhelperTcellsandBcellsinlymphoidtissues25Bm细胞26三、B细胞的增殖和终末分化静息B细胞→活化B细胞→增殖→分化→浆细胞→Ab第一节B细胞对TD抗