T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

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1、第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答免疫学教研室0373-3831939myx939@xxmu.edu.cn免疫应答概念CTL活化CTL杀伤机制免疫效应免疫突触T细胞的双信号目标特异性specificity记忆性memory识别性recognition免疫应答（immuneresponse）概念免疫细胞识别抗原后活化、增殖、分化为效应细胞，并通过其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。适应性免疫应答的基本原理类型细胞免疫体液免疫免疫应答初次免疫应答再次免疫应答12345适应性免疫应答的基本过程启动加工提呈及T细胞识别抗原增殖T细胞活化

2、增殖、分化效应效应性T细胞发挥效应复原免疫调节淋巴结输出淋巴管输入淋巴管皮质局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原APC启动适应性免疫应答外来抗原的捕获与递呈TCTCRMHC-ITh1TCRMHC-IICellularimmunityCTL:CytotoxicTLymphocyte(1)T细胞与APC的黏附参与T细胞活化的膜表面分子CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T细胞APCCTLA-4—(2)TCR扫描APC表面(3)T细胞通

3、过TCR对抗原肽进行识别CD4abTCRabTCRCD8抗原肽HLA-I抗原肽HLA-IITCRCo-receptor---CD4和CD8TCR立体结构---DiversityandSpecificityTCR识别MHC/抗原肽的分子解剖MHC-a螺旋抗原肽CDR1CDR2CDR3CDR3CDR2CDR1TCR-b链TCR-a链MHC-a螺旋403020100102030405060708090100110TCRVa区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR的多样性CDR1CDR2CDR3ab-TCR的多样性与抗原特异性-S-S-VaCaVbCbge

4、d-S-S-TCR-abCD3复合体zhzz-S-S-TCR-CD3复合分子e胞膜胞浆ITAM糖基TCR-CD3复合分子ITAM:Immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifsAPCTh细胞活性封闭Th细胞活化的双信号模型IL-2RAPCTh信号1信号2炎症LPS细菌化学趋化因子补体TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信号1Th细胞活化、增殖(4)T细胞活化的“双信号模型”A活化*免疫突触immunologicalsynapseITAM:immunereceptortyrosinebasedactivat

5、ionmotif;ZAP-70,Fyn,Lck:proteintyrosinekinasefynPLCCa++ZAP-70激酶链的信号整合转录因子被活化早期基因IL-2基因IL-2Ra基因T细胞活化的信号转导CD4TCRLCKPI-3kActivationAnergyAnergyActivation抗原特异性淋巴细胞的克隆扩增与选择0358152030405010020030040010107610105431010240CTL病毒CTL(%)608020IL-2andIL-2RforTcellsTTh1Th2Th?Tc1Tc2TregTh0CD4

6、+TcCD8+TregCD4+25+EffectorTCells(效应T细胞)辅助性T细胞：Tc细胞：直接杀伤靶细胞Th1Th2——细胞免疫——体液免疫分泌细胞因子ThCD4+TcCD8+ThCD4+(1)辅助性T细胞：Th活化分泌细胞因子a.效应性Th1细胞IL-2：促进T细胞增殖IFN-γ：活化M增强其表达MHC-II分子的表达TNF-β：使血管内皮细胞表达粘附因子，分泌趋化因子细胞免疫，炎症反应（胞内感染），迟发性变态反应（DHT）体液免疫IL-4IL-13IL-10IL-5Th0Th2活化b.效应性Th2细胞抗体生成类别转换B细胞增殖、抗体

7、生成2.杀伤性T细胞CTL特异性抗病毒MHC限制性抗肿瘤连续性、再循环移植CTLCTL细胞活化的双信号模型活性封闭APC1CTLIL-2活化扩增ThCTLAPC2*图CTL介导的靶细胞杀伤过程靶细胞颗粒CTLCD8TCRMHCI-肽CTL细胞器重排CTL颗粒外吐膜损伤偶合物形成CTL再循环效应阶段FlashlymphocytedevelopmentinductionofapoptosisFADD:FAS相关的含死亡区域的蛋白Caspase-8:胱冬肽酶8CAD:CaspaseactivatedDNasePhagocyteswithingestedm

8、icrobes;microbialantigensinvesiclesInfectedcellwithmicrobesin