t淋巴细胞介导的细胞免疫应答

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1、医学免疫学陈小军chenxiaojun@tijmu.edu.cn022-83336817第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答目的要求（一）掌握T淋巴细胞对抗原的识别；T淋巴细胞活化的信号要求；效应性T淋巴细胞的作用。（二）了解T淋巴细胞活化的信号转导途径。免疫应答概述机体免疫系统识别清除抗原性异物的整个过程称为免疫应答（immuneresponse，IR）。广义上免疫应答的概念类型概念场所过程固有免疫适应性免疫固有性免疫亦称非特异性免疫，其特点：先天具备非特异性无记忆性适应性免疫亦称特异性免疫，其特点：后天获得特异性记忆性（innateimm

2、unity）（adaptiveimmunity）类型概念场所过程免疫应答概述适应性IRT细胞介导的细胞免疫(cellularimmunity)B细胞介导的体液免疫(humoralimmunity)狭义的免疫应答T、B淋巴细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。正应答负应答免疫应答概述外周免疫器官是免疫应答的主要场所免疫细胞间的相互作用，是免疫应答的物质基础类型概念场所过程免疫应答概述类型概念场所过程免疫应答概述T细胞介导的细胞免疫应答APC向T细胞提呈抗原活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段内源性和外源性

3、抗原加工途径特点比较抗原加工抗原转运抗原-MHCⅠ合成提呈抗原-MHCⅡ合成提呈抗原加工外源性抗原内源性抗原内质网高尔基体胞核CD4+T细胞CD8+T细胞TCR识别抗原肽的MHC限制性：TCR在特异性识别APC提呈的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽结合的MHC分子。APC向T细胞提呈抗原MHCⅠ类分子TCR结合MHCⅠ类分子的多态区TCR结合抗原肽TCR识别抗原的MHC限制性（双识别）TCR的共受体活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段CD4+T细胞CD8+T细胞识别提呈MHCⅡ类分子MHCⅠ类分子外源性抗原内源性抗原机体抗病毒感染、抗肿瘤的免疫应答

4、以何种效应细胞为主？为什么？APC向T细胞提呈抗原APC与T细胞的相互作用T细胞与APC特异性结合LFA-1变构，与ICAM-1高亲合力结合过程T细胞与APC非特异性结合LFA-1/ICAM-1CD2/LFA-3TCR识别pMHCCD4/MHCⅡCD8/MHCⅠ抗原特异性T细胞活化、增殖可逆短暂稳定长久活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段免疫突触的形成免疫突触（immunologicalsynapse）——T细胞与APC相互作用的部位，形成以TCR/pMHC为中心，围绕黏附分子的特殊结构。TCR交联T细胞活化的信号要求活化增殖分化阶段识别阶段效应

5、阶段第一活化信号（抗原识别信号）第二活化信号（协同剌激信号）细胞因子促进作用IL-1、2、IL-6、12初始T细胞活化T细胞自分泌旁分泌促进T细胞IL-2生成协同刺激信号的作用正常情况下大多数自身组织细胞不表达B7分子→自身反应性T细胞克隆处于“无能”状态→维持自身耐受正性共刺激分子CD28CTLA-4配体B7B7表达情况组成性表达诱导性表达信号性质激活信号抑制信号负性共刺激分子CTLA-4/B7意义：调控T细胞应答的强度临床研究阻断协同刺激信号自身免疫病、移植排斥增强协同刺激信号肿瘤T细胞活化的信号转导途径活化增殖分化阶段识别阶段效应

6、阶段TCR特异性结合pMHCPTK（蛋白酪氨酸激酶）：使蛋白激酶酪氨酸残基发生磷酸化而活化TCR交联→CD3、CD4、CD8胞浆段聚集→活化与其胞浆段偶联的PTK（proteintyrosinekinase）CD4/CD8CD3胞浆p56lckp59fynZAP-70PTK级联反应Fyn活化CD3胞浆段的ITAM（Y→pY）招募含有SH2结构域的ZAP-70Lck活化使ZAP-70磷酸化而活化ZAP-70活化AP-1GRB2活化m-SOS活化Ras-GDP→Ras-GTPraf蛋白活化MAPK活化NF-κBNFAT磷脂酶C(PLC)γ链磷酸化

7、PIP2水解DAGIP3胞内Ca2+↑钙调磷酸酶PKC转录因子活化基因转录PLCγ活化途径MAP激酶活化途径细胞因子基因细胞因子受体基因黏附分子基因MHC环孢菌素A、FK560T细胞克隆扩增IL-2及其受体的相互作用发挥重要作用第一信号第二信号促进高亲和力IL-2R表达促进IL-2生成T细胞增殖活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段分化效应T细胞记忆性T细胞初始T细胞第一信号诱导高亲和力IL-2R表达第二信号促进IL-2基因转录，稳定IL-2mRNA表达活化T细胞克隆扩增的机制T细胞活化的表现局部环境中CK的种类是调控Th0细胞分化的关键Th0Th

8、1Th2IL-12、IFN-γIL-4TregTh17IL-1β、IL-6细胞免疫体液免疫CD4+T细胞增殖分化Th1、Th2活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段Th0