T淋巴细胞介导的适应性免疫应答ppt课件.ppt

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1、第十四章第一节T细胞对抗原的识别第二节T细胞的活化、增殖和分化第三节T细胞的免疫效应免疫应答是指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的生理过程。其生物学意义：及时清除体内抗原性异物，以保持内环境的恒定，但在某些情况下，应答也会造成对机体损伤。如：超敏反应。类型1）B细胞介导的体液免疫。T细胞介导的细胞免疫。2）生理免疫和病例性免疫：应答效果差异3）初次应答和再次应答：抗原刺激次数。外周免疫器官（淋巴结、脾）----------------主要场所免疫应答的场所非特异性结合特异性结合第一节T细胞对抗原的识别初始T细胞只能识别A

2、PC加工处理过的抗原肽-MHCI/II类分子复合物（双识别）。对抗原肽的识别对MHC分子的识别T细胞的活化（双信号）第二节T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化：接受抗原刺激后，完全活化有赖于双信号和细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6，IL-12）的作用。（一）CD4+T细胞的分化①胞内病原体感染（如病毒、结核杆菌、利什曼原虫等）②变应原、胞外病原体（大多数细菌、寄生虫等）③各种胞外病原体及真菌的感染TTh0Th1Th2Th17TfhTregCD4+初始T细胞抗原刺激①胞内病原体感染②胞外病原体④生发中心活化的B细胞⑤TGF-β参与固有免疫，参与某

3、些炎症的发生辅助B细胞活化、分化免疫负调节细胞免疫促进体液免疫（二）CD8+T细胞的活化1.CD8+T细胞的直接活化——Th细胞非依赖型活化靶细胞高表达共刺激分子病毒感染的DC2.CD8+T细胞的间接活化——Th细胞依赖型活化（1）低表达共刺激分子的APC对CD8+T细胞的活化APCIL-2RIL-2CD8+TCD4+Th1（2）不表达共刺激分子的非专职APC对CD8+T细胞的活化“T细胞对抗原的识别、活化、增殖和分化”小结T细胞对抗原的识别（第一信号）：间接识别：识别MHC+抗原肽；双识别：①TCR+CD3（抗原肽），②CD4或CD

4、8（MHC限制性）T细胞的活化：（一）第一信号：双识别；（二）第二信号：T细胞的CD28APC的B7（B7.1、B7.2）（三）细胞因子（APC和T细胞自身产生的）促进T细胞增殖与分化，第三信号T细胞的增殖与分化：（一）CD4+T细胞的分化①胞内病原体感染Th0Th1②变应原、胞外病原体Th0Th2③各种胞外病原体及真菌的感染Th0Th17…………（二）CD8+T细胞的分化1.直接活化：病毒感染的DC高表达共刺激分子CD282.间接活化：APC低表达或不表达共刺激分子，依赖于C

5、D4+Th1的辅助一、CD4+T细胞的效应第三节T细胞的免疫效应（一）Th1细胞的效应Th1细胞免疫1.Th1细胞对巨噬细胞的作用IFNIFNRCD40LCD40Th1Mφ1.Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞诱生巨噬细胞募集巨噬细胞IFN-、CD40LIL-3、GM-CSF→HSCTNF、MCP-1→黏附分子(血管)Th1与Mφ提呈的Ag作用诱导其活化IL-12巨噬细胞Th1IFN-AgCKCKCD40CD40L促进炎症反应IL-1、Il-6、血小板活化因子等炎症介质→急性炎症反应2.Th1细胞对中性粒细胞的作用②促进血管内皮

6、细胞→→→→黏附分子或分泌趋化因子→→→→迁移或外渗至炎症部位α①通过产生淋巴毒素和TNF-α→→→→活化、促进中性粒细胞吞噬杀伤功能----分泌IL-2等诱导非专职APC或某些专职的APC表达共刺激分子CTL；----分泌IL-2等促进Th1、CTL和NK细胞增殖；----分泌IFN-等辅助B细胞分泌IgG调理作用增强巨噬细胞的吞噬作用。HelperTStimulatesCTLandBCells3.Th1细胞对淋巴细胞的作用①辅助B细胞产生抗体（二）Th2细胞的效应②诱导产生IgEⅠ型超敏反应和寄生虫

7、感染③阻断ADCC；诱导Mø产生抗炎细胞因子促进胶原蛋白合成，参与组织修复和纤维化22Th1、Th2细胞之间的相互调节（三）Th17细胞的效应Th17IL-17、IL-22等成纤维细胞上皮细胞内皮细胞成骨细胞巨噬细胞造血因子(G-CSF、GM-CSF)趋化因子(IL-8、MCP-1、GRO-α)促炎因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、PGE2、NO)扩增髓系细胞募集中性粒细胞趋化Mø诱导表达共刺激分子(ICAM-1)诱导局部炎症反应活化T细胞参与炎症反应固有免疫二、CD8+T细胞（CTL）的效应“改变”了的自身细胞胞内寄生

8、病原体（病毒、胞内寄生菌）的细胞移植反应中的移植细胞等肿瘤细胞致死性打击