第10章 辅助性t细胞及其对抗原的反应

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1、第10章辅助性T细胞及其对抗原的反应免疫球蛋白超家族免疫神经突触的形成T细胞抗原受体总论抗原结合组分超抗原信号传导组分辅助性T细胞亚群CD3Th1细胞CD4和CD8Th2细胞协同刺激物Th0细胞协同刺激受体种属不同协同刺激细胞因子γ/δ细胞黏附分子记忆性T细胞天然免疫只对病原微生物主要群体中有限数量的限制性分子反应，而获得性免疫系统的淋巴细胞必须识别大量各种不同的抗原，并对其产生反应。这类淋巴细胞上存在特异性针对抗原的表面受体。在适当条件下，当接触能够结合其受体的抗原时，淋巴细胞将会产生由细胞介导或抗体介导的免疫反应。抗原致敏性淋

2、巴细胞包括三个群体。辅助性T细胞调节免疫反应；效应性或细胞毒性T细胞破坏内源性抗原，产生抗体的B细胞破坏外源性抗原。这些仅由抗原特异性结合受体所选择的细胞才引发机体产生免疫反应。这一章将讨论淋巴细胞群体中的辅助性T细胞。外源性抗原由树突状细胞捕获、加工并提呈给次级淋巴器官的辅助性T细胞。每一个辅助性T细胞表面有上千种相同的抗原受体。如果这些受体以正确的方式结合特异性抗原，通过增值和分化，单个辅助性T细胞就会激发机体产生免疫反应。如果辅助性T细胞未受到刺激，其他抗原致敏性T细胞群（B细胞和细胞毒性T细胞）不会对抗原产生最适反应。因此

3、辅助性T细胞的主要功能必须受到精细调控。辅助性T细胞是由细胞与细胞间的相互作用和许多不同的细胞因子的活性来控制。这里重要指出的是，T细胞上的抗原受体不是可以与任何外源性抗原或微生物反应。相反，抗原受体是随机产生的。但是，体内所有T细胞上存在的受体形成一个极大的受体王国。因此，任何外源性抗原至少可结合一个T细胞上的受体。每一个T细胞上只有一个特异性的受体，所以受体的王国即就是T细胞王国。假如与受体的结合具有随机性，那么抗原与其受体的亲和力就不同。结果，一个抗原可能对一些受体的亲和力较高，而对其他一些受体亲和力较弱。如果亲和力低于一定

4、的极限，则抗原与受体的结合就不足以激活T细胞。一个从未接触抗原的新生仔畜身上可结合任何特异性抗原的T细胞数量非常少。为了提高抗原与适当受体的T细胞相遇，T细胞聚集在一些位点如淋巴结，在此处T细胞与提呈抗原的DC接触的机会最大。先前曾接触过抗原的动物身上有大量成熟的T细胞，它们从淋巴器官游移到一些可以遇到其他抗原提呈细胞、巨噬细胞和B细胞的组织当中。在二次免疫反应中，成熟的T细胞可在组织中循环，并寻觅可提呈的抗原。只有当抗原被合适的MHC分子提呈时，辅助性T细胞才会对一个外源性抗原反应。当DC的MHCІ类分子的结合位点充满抗原多肽时

5、，相应的T细胞抗原受体才能识别复合体。免疫球蛋白超家族蛋白是由交联的多肽模块或结构域构成。每一个结构域都有其精确的功能。比如，定位于细胞表面的蛋白，其膜结合区域含有疏水性氨基酸，因此可穿透细胞浆膜。其他结构域在维持蛋白的结构稳定性或保持其生物学活性中发挥作用。在抗体（免疫球蛋白）分子中，一个结构域可结合抗原，其他结构域则是为结合细胞所用。不同蛋白具有相似结构域，这说明其起源相同，属同一家族或超家族。免疫球蛋白超家族中的蛋白在免疫系统中发挥重要作用。这一超家族成员至少含有一个免疫球蛋白结构域。在一个典型的免疫球蛋白结构域中，肽链交织

6、形成一个折叠片，形似三明治样结构。免疫球蛋白结构域首先是从抗体分子（免疫球蛋白）上鉴定出来的。以后发现许多其他的蛋白也具有此结构域，总的来说，这些蛋白形成免疫球蛋白超家族。这个超家族包括含有一个或多个免疫球蛋白结构域的蛋白。含有多个免疫球蛋白结构域的蛋白包括B细胞抗原受体（BCRs），T细胞抗原受体（TCRs）、MHCⅠ类和MHCⅡ类分子（图10－1）。超家族中的所有成员都是受体；大多位于细胞表面；无酶的活性。两种不同的超家族成员交联后介导多种细胞间的相互作用，比如TCR和MHC分子间。图10－1免疫系统中四个主要的抗原受体――T

7、CR、MHCⅠ类、MHCⅡ类、BCR－都是由封闭样建筑的免疫球蛋白结构域构成。每一个受体的可变区都可结合抗原。它们都是免疫球蛋白超家族成员。（可变区、恒定区、抗原）T细胞抗原受体抗原结合组分每一个T细胞表面约有30000抗原受体（TCRs）。单个细胞上表达的所有TCRs都相同，因此一个T细胞就可对结合了受体的多肽反应。每一个TCR都是由6个结构复杂的糖蛋白组成，其中两个糖蛋白结合抗原；其他四个糖蛋白放大由抗原结合产生的信号，并将信号传送给细胞。依据抗原结合链的不同而将TCR分为两种（图10－2）。一种是应用两种蛋白链γ和δ（γ/δ

8、），其他的是用α和β（α/β）链组成的蛋白。人类、鼠和大多非反刍动物分别约有90％、99％的T细胞是α/β受体，剩余的T细胞是γ/δ受体。相反，牛和羔羊身上多达60％的T细胞上是γ/δ受体。图10－2依据所用的抗原受体、支持其活性的辅助性分子和功能