辅助性T细胞亚群的研究及其临床意义.doc

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1、辅助性T细胞亚群的研究及其临床意义中华医学检验杂志1998年第1期第21卷专论作者：赵武述单位::100029北京，中日友好医院临床医学研究所辅助性T细胞(helperTcell,Th)对于机体的特异性免疫和非特异性免疫，以及对细胞免疫和体液免疫均有重要的调节作用。Th细胞功能多样性要求与细胞组成的异质性相适应。Th细胞亚群的发现，证实了学者们多年以来的推测o1986年Mosmann等发现，小鼠CD+4T细胞按细胞因子产生的模式和生物功能，有两种极不相同的亚群，分别称为Thl和Th2°尔后发现，Thl和Th2细胞山共同的前身细胞分化而来

2、，前身细胞兼有二者的特性，称为ThO细胞o1991年Meggi等证明，人类CD+4T细胞和小鼠的相似，也有Thl和Th2之分，不过在程度上不及小鼠的典型。晚近又有报道，CD+8T细胞也有类似于CD+4T细胞样的Thl和Th2细胞之分，有人称之为CD+8-Thl利CD+8-Th2细胞。为了不与CD+4-Th细胞混淆,有人建议分别用Tel和Tc2细胞称之。当然，无论是对CD+4T细胞还是对CD+8T细胞，只分成两大类过于简单。有学者认为Thl和Th2(或Tel和Tc2)代表两个极端，在它们之间按产生细胞因子的种类和程度，可能还有许多过渡型存

3、在，如有人提出除Thl和Th2外，还有Th3细胞。现在对于Th细胞亚群的知识，主要来自对CD+4-Th细胞的研究，基本上按Thl和Th2两大分类进行。Thl细胞分泌白细胞介素(IL)-2、Y■干扰素(IFNY)和"肿瘤坏死因子(TNF3)；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13。前一类细胞因子称为Thl型细胞因子；后一•类称为Th2型细胞因子。除此之外，Thl和Th2细胞还分泌共同的细胞因子1L-3和粒细胞单核细胞集落刺激因子(granulocyte•monocyte-colonystimulatingfac

4、tor,gM-CSF)。在生物功能方面，Thl介导细胞免疫、细胞毒性T细胞(CTL)生长和活化、巨噬细胞(M。)活化，介导迟发型过敏反应。其功能亢进，将导致炎症慢性迁延、器官特异性自身免疫病、急性排斥反应和接触性皮炎等的发病或免疫病理损伤。Th2的主要功能是促进B细胞生长、活化和分化，是IgGl和IgE类抗体生成的转换因子。其功能亢进，将导致特应性过敏反应，参与高IgE综合征和嗜酸性粒细胞增多症。在感染症、自身免疫病、过敏症、排斥反应中，以及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和肿瘤恶化过程中，均伴随Thl和Th2细胞平衡偏离。Th细胞亚群的

5、测定可用于移植术后监测，用于麻风、利什曼和结核菌感染预后评估，凡Thl占优势者感染局限，预后&好；凡Th2占优势者，感染扩散(有的全身溃烂)、预后不良。ThirTh2检查还可作为哮喘治疗的评价指标，以及作为HIV感染者和肿瘤患者免疫功能评估指标，对指导治疗很有意义。Thl和Th2细胞山共同前身细胞分化而来，决定分化取向的因素有遗传因素，病原体或抗原的种类、剂量和免疫途径，抗原提呈细胞种类，尤为重要的是细胞因子。IL-12是Thl细胞分化的必需因子，IFNY和IL-2促进Thl分化；IL-4是Th2分化的必需因子，IL-5、IL-6、IL

6、-10和IL-13促进Th2分化。Thl和Th2细胞通过分泌细胞因子，彼此进行交叉调节、相互抑制，故在免疫应答的起动阶段，如果机体免疫系统选择了某一亚群为主的应答，这种Th细胞就会正反馈地加强自身优势，压抑另一亚群发展，ThlfTh2愈来愈不平衡是某些疾病发生或加里的根源。免疫应答起始阶段，机体的天然免疫状态为ThO细胞分化提供的细胞因子环境，是免疫应答决定性的条件，直接影响机体是否发病及疾病的预后。人为地改变或恢复Thl/Th2平衡,如用IL-12、IFNY或IL-2治疗过敏性哮喘，IL-12、IFNY或IL-2治疗HIV感染等，均显

7、示出良好的应用前景，将为这类疾病的免疫防治开拓新途径。山于尚无明确的表面标志，目前区分Thl和Th2细胞仍根据产生的细胞因子和生物效应来确定。其实，生物功能也是细胞因子作用的体现。许多重要的免疫调节性、炎症性和造血因子，如IL-2、IL-4、IL・6、IL-8、IL-10和IFNY的主要来源是Th细胞。临床上测定细胞因子变化，有些也间接反映Th细胞亚群的变化。然而，山于细胞因子来源的多元性，要确切测定ThlfTh2细胞比例，需在单个细胞水平上测定细胞因子产生，这样可得知产生Thl细胞因子的细胞数和产生Th2细胞因子的细胞数，计算Thl和

8、Th2细胞比值。细胞内细胞因子测定法就是这种方法。外周血单个核细胞(PBMC)、CD+4T细胞或Th细胞，经体外短暂刺激培养，合成细胞因子分泌前，使抗细胞因子抗体进入细胞，在胞浆内与相应细胞因子形成复合物，