复发或转移性乳腺癌的治疗策略

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1、复发或转移性乳腺癌的治疗策略中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪2010年2月25日北京乳腺癌的发病情况妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌120万，死亡约50万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡的第二位，为亚洲地区的4倍。我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海90年代发病率为38/10万，为女性恶性肿瘤的第1位。复发或转移性乳腺癌的現状大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例<10%初诊时即为转移性乳腺癌常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统50-75%患者仅有单一脏器受累全乳切除术后局部复发通常发

2、生于胸壁及表面的皮肤这些患者中25%-30%出现远处转移复发或转移性乳腺癌的治疗目标控制肿瘤相关症状提高生活质量，改善无进展生存期延长总生存晚期转移性乳腺癌的治疗选择细胞毒药物蒽环类紫杉类卡培他滨长春瑞滨吉西他滨激素类药物三苯氧胺芳香化酶抑制剂FulvestrantLHRH拮抗剂靶向治疗EGFR抑制:Trastuzumab,Pertuzumab?T-DM1?信号传导抑制剂:LapatinibGefetinib?Erlotinib?血管生成抑制剂:Bevacizumab双磷酸盐类支持与姑息治疗复发或转移性乳腺癌治疗指南(NCCN2011-

3、2)内分泌治疗化疗靶向治疗靶向治疗复发或转移性乳腺癌治疗策略复发或转移性乳腺癌ER和或PR阳性内分泌治疗ER和或PR阴性化疗内分泌治疗失败HER2阳性化疗+曲妥珠单抗HER2阴性化疗化疗+拉帕替尼复发或转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗内分泌治疗生物靶向治疗局部治疗姑息治疗复发或转移性乳腺癌化疗适应症DFS较短存在广泛转移,特别是内脏转移（肝,肺）疾病迅速进展内分泌治疗无效复发或转移性乳腺癌化疗RR（CR)1960’s非蒽环类药单药化疗20～40％（0）1970’s非蒽环类药联合化疗50%（10％）70’末蒽环类药单药化疗30～50％(10

4、％）1980’s含蒽环类药联合化疗50～70％（10～15％）1990’s紫杉类及其联合方案，60％～80％（15％）化疗＋靶向治疗复发或转移性乳腺癌首选化疗药物蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇健择®卡培他滨长春瑞滨复发或转移性乳腺癌首选化疗方案CMF(CTX+MTX+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)AC(ADM+CTX)EC(EPI+CTX)AT(ADM+DTX，ADM+PTX)GT(GEM+PTX)XT(Xel+DTX)AvsTvsAT

5、TTFOS复发或转移性乳腺癌的化疗蒽环类和紫杉类目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如CMF辅助治疗失败乳腺癌患者复发转移患者中应用机会不多蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的一线治疗？XDvsD:SurvivalO’ShaughnessyJ,etal.JClinOncol,2002;20:2812-2823.TTPOSXT(n=255)42%T(n=256)30%ORRp=0.00606121824303642481.00.80.60.40.20.0OverallSurvivalTi

6、me(months)G,GEM;T,PTX;lbainetal.JClinOncol2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，健择®联合紫杉醇可显著延长OS18219518.6(16.6,20.7)15.8(14.4,17.4)TGTNEventsMedian(95%CI)266263HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)Logrankp=0.0489ProbabilityHR=0.70(95%CI:0.59,0.85)Logrankp=0.0002Events227237Median(95%CI)6.1(5.3,6.7)

7、4.0(3.5,4.4)06121824303642481.00.80.60.40.20.0MonthsTGTProbabilityAlbainetal.JClinOncol2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，健择®联合紫杉醇可显著延长TTP与紫杉醇相比，健择®联合紫杉醇可显著提高ORRGTArm(N=266)TArm(N=263)CR(%)7.94.6PR(%)33.521.7Totalresponses(%)41.426.295%CI(35.4,47.3)(20.9,31.6)p-value0.0002Albainet

8、al.JClinOncol2008;26(24):X-X..健择®联合多西紫杉醇vs.卡培他滨联合多西紫杉醇:PFS相近ProgressionFreeSurvival(months)NEventsMedi