复发和转移性乳腺癌的化疗进展

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1、复发和转移性乳腺癌的化疗进展中山医科大学肿瘤医院内科刘冬耕乳腺癌的化学治疗50%的乳腺癌会复发或出现转移，中位生存时间2年左右。几乎所有病人都需要化学治疗，通常需要2-4线方案，直至肿瘤无法控制。治疗主要包括化疗和内分泌治疗和生物靶向治疗等。化学治疗是激素受体阴性或激素耐药乳癌，以及快速进展肿瘤的主要治疗方法。蒽环类治疗复发或转性乳腺癌自70年代以来，已经确立了其在乳腺癌的化疗地位。是早期和晚期乳腺癌化疗的标准治疗药物。蒽环类单药疗效40%左右（CAF/FAC/FEC/AC/EC）蒽环类药物特有的心脏毒性-CHF是这类药物的剂量限制性毒性。尽管EPI和THP的心脏毒性更低。近几年

2、来脂质体阿霉素（PLD，Doxil）因其心脏方面的安全性，在乳腺癌的应用越来受到重视。研究目的：PFS不差于ADR的等效性研究，心脏毒性明显低于ADR。脂质体ADR与传统ADR一线治疗MBC的PhaseIII临床研究N=509MBC，心脏功能正常16%ADRRPLD50mg/m2q4wADR60mg/m2q3w心脏事件：LVEF下降与药物剂量的关系病人情况结果M-PFSOSPLD6.9HR1.095%CI0.82-1.2221HR0.9495%CI0.74-1.19ADR7.822心脏安全性分析累积ADR剂量与心脏毒性亚组分析ADR剂量累积与LVEF改变的关系结论PFS和OS与

3、ADR相当，毒性不同：PLD有更好的心脏安全性，在ADR治疗过的患者（16%）中显示心脏毒性发生率更低。脱发呕吐都比ADR少见；但掌跖红斑和黏膜炎更多见。可以用于年龄＞65岁，有心脏危险因素，以及过去已经用过ADR的MBC。紫杉类治疗MBC现状单药一线治疗疗效25-50%，中位TTF3.5-6月。与蒽环类联合一线疗效：55-63%，中位TTF7.8月。紫杉类单药或与蒽环类联合是转移性乳腺癌的标准一线化疗方案。紫杉类尤其是紫杉特尔已经成为新的药物临床研究和新药开发的参考药物。常用方案：AT/ET/TAC等研究进展：紫杉类与非蒽环类联合（DX/D；GT/T）两个紫杉对照研究（TAX3

4、11）每周方案与3周方案对照（CALGB9840）单药序贯与联合对照（GEICAM-9903）紫杉类和非蒽环类联合化疗TTP总生存05101520251.00.80.60.40.20.04.26.11.00.80.60.40.20.0051015202530Months卡培他滨/泰索帝泰索帝PriorMedianOverallnCT,%ORRTTPsurvivalO´Shaughnessy(JCO2003)511100泰索帝100mg/m230%4.2mo11.5mo泰索帝75mg/m2+卡培他滨2500mg/m2D1–1442%6.1mo14.5mop0.0060.00010.

5、0126Months泰索帝+卡培他滨vs泰索帝单药(III期)卡培他滨/泰索帝泰索帝XT与Taxotere比较明显改善RR(42%与30%),TTP(6.1与4.2月)。XT较Taxotere延长生存（14.5与11.5月），是蒽环类治疗过MBC患者的标准治疗。XT不损害QoL。方便的剂量调整可以用于XT副作用的处理。XT与Taxotere对照研究结论O’ShaughnessyJetal.JClinOncol2002;20:2812–23GEMZAR+Paclitaxelvs.PaclitaxelinPatientsasfrontlinetherapyforMBCTreatunt

6、ildocumentedPDAllsitesofdiseaseassessedevery8weeksGTarmQ3WTarmQ3WDay1:Paclitaxel175mg/m2(3hr)Gemcitabine1250mg/m2Day8:Gemcitabine1250mg/m2Day1:Paclitaxel175mg/m2(3hr)RANDOMKS.Albainetal.ASCO2004InterimanalysisEndopointGTTP-valueRR(95%C.I.)40.8%22.1%<.0001(34.9,46.7)(17.2,27.2)M-TTP(95%C.I.)5.

7、22.9<.0001(4.2,8.6)(2.6,3.7)6-month37%23%<.0027(progressionfree)KS.Albainetal.ASCO2004InterimoveralsurvivalDeaths160183Censored40.1%30.2%M-OS(m)18.515.8(95%C.I.)(16.5,21.2)(14.4,17.4)12-monsurvival70.7%60.9%18-monsurvival50.7%41.9%KS.Albainet