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1、临床试验与观察对伊马替尼不耐受的慢性粒细胞白血病慢性期或加速期患者尼洛替尼治疗的交叉不耐受极少123451JorgeE.Cortes,AndreasHochhaus,PhilippD.leCoutre,GianantonioRosti,JavierPinilla-Ibarz,EliasJabbour,666714KathrynGillis,RichardC.Woodman,RickE.Blakesley,FrancisJ.Giles,HagopM.Kantarjian,andMicheleBaccarani123The
2、UniversityofTexasM.D.AndersonCancerCenter,Houston,TX;UniversitätsklinikumJena,Jena,Germany;Charité,CampusVirchow,45UniversitätsmedizinBerlin,Berlin,Germany;UniversityofBologna,“L.eA.Seràgnoli,”Bologna,Italy;H.LeeMoffittCancerCenter&ResearchInstitute,6Tampa,FL;No
3、vartisPharmaceuticalsCorporation,EastHanover,NJ;and7HRBClinicalResearchFacility,NationalUniversityofIrelandGalway&TrinityCollege,Dublin,Ireland尼洛替尼对新诊断的慢性粒细胞尼血液学不耐受的患者停止了尼洛患者中，证实尼洛替尼具有最小的交白血病慢性期（CML-CP）患者和伊替尼治疗，全部因为3/4级血小板减叉不耐受性。尼洛替尼在伊马替尼马替尼治疗失败的CML-CP或加速期少症。90%
4、伊马替尼不耐受、基线不耐受患者中良好的耐受性减轻了（CML-AP）患者有显著的疗效。我时未达到完全血液学缓解（CHR）AE相关症状，产生了明显和持久的们研究了伊马替尼不耐受的CML患者的CML-CP患者（n=52）在尼洛替治疗反应。除了在新诊断CML和伊接受尼洛替尼治疗的交叉不耐受性。尼治疗后达到CHR。在伊马替尼不马替尼耐药患者已经明确的临床获仅有1/75（1%）的非血液学伊马替尼耐受的CML-CP和CML-AP患者中，益外，尼洛替尼对伊马替尼不耐受不耐受患者在尼洛替尼治疗期间出现尼洛替尼诱导产生的主要细胞遗患者有效
5、，长期治疗耐受性良好。本了相似的3/4级不良事件（AE），3/75传学缓解率分别为66%和41%（完研究在http://www.clinicaltrials.gov注（4%）出现了相似的持久的2级非血全细胞遗传学缓解率分别为51%和册，注册号NCT00471497（Blood.液学AE。仅有7/40（18%）伊马替30%）。在伊马替尼不耐受的CML2011;117(21):5600-5606）。引言慢性粒细胞白血病（CML）是一种克隆性的骨髓增殖的阳性结果支持了伊马替尼的使用，促使伊马替尼被批准用＋性疾病，具有特征性的
6、细胞遗传学异常——费城（Ph）染于新诊断的PhCML-CP患者的治疗。[1]色体。Ph染色体由9号和22号染色体相互易位形成，产生尼洛替尼（达希纳；诺华制药公司）是一种强效并且[5,6]致癌性的融合基因，编码BCR-ABL。这一结构性活化的酪具有选择性的第二代BCR-ABL抑制剂。尼洛替尼是根＋[2]氨酸激酶在Ph阳性（Ph）CML的发病中起到重要的作用。据伊马替尼与ABL激酶复杂的晶体结构而进行合理设计＋PhCML的诊断通常在慢性期（CML-CP），特点为外周血的。通过化学改变，尼洛替尼与ABL的结合力较伊马替尼提（
7、PB）和骨髓（BM）中原始细胞数＜10%，症状轻微或没有高，由于尼洛替尼在激酶的活性位点具有不同的拓扑拟合[3]症状，治疗缓解的可能性高。加速期（AP）是一个过渡阶性，使得其不易受到点突变的影响。在2期注册研究中，口[3]段，此时患者通常会出现多重细胞遗传学异常。AP可以进服尼洛替尼（400mg，每日两次）表现出对伊马替尼耐药或[3]＋展到急变期（BC），此时PB和（或）BM中原始细胞≥30%。不耐受的PhCML-CP或CML-AP患者显著且持久的缓解[7,8]对BCR-ABL特征的了解和靶向性BCR-ABL酪氨酸激率
8、。基于这一阳性的疗效和安全性结果，尼洛替尼被批＋酶抑制剂（TKI）的研发使PhCML的治疗发生了革命性变准用于治疗因对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐＋化。甲磺酸伊马替尼（格列卫；诺华制药）是一种BCR-ABL受而治疗无效的PhCML-CP和CML-AP患者。根据“在临抑制剂。在关键性的干扰素和STI571的3期国际性随机研究
