谷氨酸受体在噪声所致豚鼠螺旋神经节细胞损伤中的作用

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1、生理学报ActaPhysiologicaSinica,February25,2007,59(1):103-110103http://www.actaps.com.cn研究论文谷氨酸受体在噪声所致豚鼠螺旋神经节细胞损伤中的作用张琰敏,马蓓*,高文元,文文,刘海瑛第二军医大学生理学教研室,上海200433摘要:本文旨在研究谷氨酸及其受体在噪声致豚鼠螺旋神经节细胞损伤中的作用。实验分为在体和离体两部分。(1)在体实验:豚鼠分为生理盐水(NS,10µL)组,NS(10µL)+噪声组和犬尿喹啉酸(kynurenicacid,KYNA,5mmo

2、l/L,10µL)+噪声组,每组15只。用微量注射器经完整圆窗膜表面给予NS或KYNA;暴露于白噪声110dBSPL,1h。在圆窗给药前及噪声暴露后测试听觉脑干诱发电位(auditorybrainstemresponse,ABR)阈值及Ⅲ波幅值,听神经复合动作电位(compoundactionpotential,CAP)阈值及N1波幅值和潜伏期,测试后取基底膜进行透射电镜观察。(2)离体实验:观察高浓度谷氨酸对急性分离的豚鼠螺旋神经节细胞的影响。结果显示,NS+噪声组豚鼠ABR及CAP阈移显著高于KYNA+噪声组,且Ⅲ波和N1波幅值

3、明显降低,潜伏期明显延长。NS+噪声组豚鼠毛细胞及传入神经末梢急性水肿和线粒体结构破坏;KYNA+噪声组豚鼠的毛细胞和传入神经末梢无明显变化。离体胞外施加谷氨酸可引起螺旋神经节细胞逐渐出现水肿、变性,最后死亡。本实验提示,噪声暴露可引起豚鼠听功能损伤,毛细胞/传入神经突触的结构破坏和螺旋神经节细胞变性、死亡;这种损伤可能与噪声暴露引起谷氨酸的过度释放有关;谷氨酸通过其受体介导致使螺旋神经节细胞损伤,谷氨酸受体的广谱拮抗剂KYNA可减轻噪声对螺旋神经节细胞的损伤。关键词:螺旋神经节细胞;听力损伤;谷氨酸;谷氨酸受体;犬尿喹啉酸中图分类

4、号:R764RoleofglutamatereceptorsinthespiralganglionneurondamageinducedbyacousticnoiseZHANGYan-Min,MABei*,GAOWen-Yuan,WENWen,LIUHai-YingDepartmentofPhysiology,theSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,ChinaAbstract:Theaimofthepresentstudywastoinvestigatetheroleofg

5、lutamatereceptorsinthedamageofspiralganglionneurons(SGNs)inducedbyacuteacousticnoise.Thisinvestigationincludedinvivoandinvitrostudies.Invivo,kynurenicacid(KYNA),abroad-spectrumantagonistofglutamatereceptors,wasappliedtotheroundwindowofguineapigs,anditsprotectiveeffectw

6、asobserved.Theanimalsweredividedintothreegroups:control(saline,0.9%,10µL),saline(0.9%,10µL)+noiseandKYNA(5mmol/L,10µL)+noise.SalineandKYNAwereappliedtotheroundwindowmembranewithamicrosyringe.Theanimalswereexposedto110dBSPLofwhitenoisefor1h.Hearingthresholdsforauditoryb

7、rainstemresponses(ABRs)andcompoundactionpotentials(CAPs)inallanimalsweremeasuredbeforeandaftertreatment.TheamplitudesofIIIwaveformofABRandN1waveformofCAPandthelatencyofN1waveformatdifferentstimulationlevels(intensity-amplitudeandintensity-latencyfunctions)werealsomeasu

8、red.Thecochleaswerethendissectedfortransmissionelectronmicroscopy(TEM)afterfinalelectrophysiologicalmeasurement.Invit

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