Nrf2在姜黄素保护UVB所致细胞氧化损伤中的作用.pdf

《Nrf2在姜黄素保护UVB所致细胞氧化损伤中的作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中华放射医学与防护杂志2014年8月第34卷第8期ChinJRadiolMedProt，August2014，Vo1．34，No．8·583·放射生物学·Nrf2在姜黄素保护UVB所致细胞氧化损伤中的作用梁莉阙琳玲曹宝山曹明楠余四旺【摘要】目的研究姜黄素对UVB导致的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)活性氧(ROS)水平升高和细胞死亡的影响，并探讨转录因子Nrf2在其中的作用。方法小鼠胚胎成纤维细胞经25p,mol／L的姜黄素预处理或无预处理，接受不同剂量的UVB辐射后培养12h后采用MTT法、荧光探针法和免疫印迹法检测Nrf2敲除MEF细胞存活率、ROS水平和Nrf2、HO1等蛋白表达水平，并

2、进行比较。结果50mJ／cm的UVB照射导致MEF细胞内ROS水平在6h内升高(t=16．65，P<0．05)，存活率则在24h后降低(t=15．89，P<0．05)；而姜黄素预处理可以显著减轻UVB导致的ROS水平升高(t=11．88，P<0．05)和存活率降低(t=3．77，P<0．05)。UVB照射提高了Nrf2、H01和磷酸化JNK、ERK的蛋白水平；姜黄素预处理则进一步增加了辐射诱导的Nrt2和H01蛋白水平，但抑制了UVB照射导致的磷酸化JNK、ERK水平增加，而对p38没有明显影响。在Nrf2敲除的MEF中，UVB照射诱导的Nrf2和H01蛋白水平被显著抑制，同时50mJ／c

3、m的UVB照射导致ROS水平升高15倍(t=16．73，P<0．05)，细胞存活率降低至对照组的42．7％(t=一8．23，P<0．05)，且姜黄素的保护作用也显著降低。结论Nrt2对UVB导致的细胞氧化损伤有保护作用，姜黄素可通过激活Nrf2信号来减轻UVB导致的细胞ROS水平升高和存活率降低。【关键词】紫外线；氧化损伤；姜黄素；Nrf2CurcuminattenuatesUVB-inducedoxidativestressandcelldeathbyactivatingN1"12signalingLiangLi‘，QueLinling，CaoBaoshan，CaoMingnan，Siw

4、ang．‘PekingUniversityHospital，Beijing100191．inaCorrespondingauthor：YuSiwang，SchoolofPharmaceuticalSciences，PekingUniversity，e100191，China，EmaiZ：swang_yu@bjmu．edu．cn【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofcurcuminonUVB—inducedelevationofcellularR0Slevelandcelldeathandtoexploretheinvolvementoftr

5、anscriptionfactorNrf2．MethodsMouseembryonicfibroblasts(MEFs)werepretreatedwithorwithoutcurcuminthenirradiatedwithUVB．Thecellviability，cellularROSlevelandproteinlevelsofNrf2andHO1weredeterminedbyMTTassay．DCFHfluorescenceandWesternblotting，respectively．ThesemeasurementswerealsoperformedinNr￡2(-／-)ME

6、Fs．ResultsUVBirradiationelevatedcellularROSlevelanddecreasedcellviabilityofMEFsft=16．65。15．89，P<0．05)．whilethecurcuminpretreatmentsignificantlyattenuatedthedeleteriouseffectsofUVB(t=l1．88．3．77，P<0．05)．UVBirradiationmoderatelyincreasedtheproteinleve]sofNrf2andH01andactivatedJNKandERK．Thecurcuminpre

7、treatmentledtomoreremarkedelevationofNrf2andH01proteins．whileinhibitedUVB—activatedJNKandERK，butithadlittleeffectonp38MAPK．Incontrast，Nrf2(-／．)MEFsshowedsignificantlydecreaseinNrf2andHO1expressionsandweremoresusc