nrf2在液压冲击脑损伤抗神经细胞凋亡中的作用以及姜黄素对其的影响

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1、目录IlllMllllqUllIIqllllMIUlY2337773中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7研究论文Nrf2在液压冲击脑损伤抗神经细胞凋亡中的作用以及姜黄素对其的影响引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16第一部分Nrf2在液压冲击脑损伤抗神经细胞凋亡中的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18月lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯18结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5l小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54第二部分姜黄素对液压冲击脑损伤Nrf2抗神经细胞凋亡影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3芍材料与方

3、法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯78讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯86参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯86结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89综述创伤性脑损伤模型研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102中文摘要Nrf2在液压冲击脑损伤抗神经细胞凋亡中的作用以及姜黄素对其的影响摘要第一部分Nrf2在液压冲击脑损伤抗神经细胞凋亡中的作用目的：观察大鼠液压冲击脑损伤后Nrf2的表达和神经细胞凋亡及其相关调控因子的变化，探讨Nrf2在液压冲击脑损伤抗神经细胞凋亡中的作用。方法：成年、雄性SD大鼠56只，体重3009+509，随机分为2个组：对照组(NC组)8只，常规麻醉头颅开骨窗，不行液压冲击；脑损伤组(TBI组)48只，按伤后1h，6h，12h，

5、24h，3d，7d六个时间点再随机分为6个亚组，每组8只，常规麻醉头颅开骨窗，制作液压冲击脑损伤动物模型。NC组在开骨窗后24h进行神经系统评分后，TBI组于术后相应时间点进行神经功能评分后，两组动物均过度麻醉处死，开颅取脑，从损伤区前缘取大约100mg脑组织应用干湿重法测脑组织含水量；经损伤区切成约3mm厚冠状脑组织片，多聚甲醛固定，HE染色行组织学观察，免疫组织化学染色方法检测Nrf2、caspase．3和caspase．12，原位末端标记法(n肥L)检测神经细胞凋亡变化；损伤区域后缘脑组织矢状分为两份，其中一份用逆转录．聚合酶链反应(RT．PCR

6、)检测Nrf2mRNA的表达，另外一份用免疫蛋白印迹(WesternBlot)检测Nrf2核蛋白、Nrf2胞浆蛋白、caspase．3蛋白和caspase．12蛋白含量。结果：1神经功能评分与NC组相比较，TBI组在伤后6h神经功能评分较低(2．75：t：0．707，P<0．05)；12h(4．50-士0．756)稍有所升高，但仍低于NC组(氏O．05)；24h(2．25+0．707，P

7、挫伤灶灶周脑组织6h开始出现细胞水肿，于12h时较前有所加重，24h见细胞体积比12h明显增大，水肿程度最明显，胞浆淡染，中文摘要部分出现空泡样变性，伴随有胶质细胞增生，3d细胞水肿的程度稍减轻，7d胶质细胞逐渐显著增生细胞水肿明显减退。3大鼠脑组织含水量测定与NC组相比，TBI组脑组织含水量1h时无差异∽O．05)，6h稍升高(78．937+0．125，P<0．05)，12h时明显升高(81．8014-0．601，P<0．05)，24h时达到高峰(83．2344-0．321，P<0．05)，3d时开始下降(82．1434-0．304，P<0．05)，

8、7天明显下降(81．290士0．305，P<0．05)，仍高于NC组。4免疫组化检测Nrf2、