bax抑制肽对缺氧缺血脑损伤新生鼠抑制神经细胞凋亡的作用

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1、Bax抑制肽对缺氧缺血脑损伤新生鼠抑制神经细胞凋亡的作用摘要目的；通过检测脑组织内凋亡阳性神经细胞数目及caspase-3蛋白量，探讨Bax抑制肽对缺氧缺血脑损伤新生鼠抑制神经细胞凋亡的作用及有效治疗时问窗。方法：选取7日龄Wister新生大鼠182只做为研究对象，随机分为假手术组(n=14)、对照组(n-84)和实验组(n：84)。对照组与实验组通过结扎左侧颈总动脉以及置于8％的氮氧混合气中2小时建立缺氧缺血性脑损伤(hypoxia—ischemicbraindamage，HIBD)模型，假手术组仅游离左侧颈总动脉，不结扎不低氧处理。实验组和对照组分别经左侧侧脑室注射5ugBa

2、x一抑制肽(5u1)和生理盐水(5u1)。根据HIBD模型建立后注射Bax抑制肽和生理盐水的时间不同，将实验组和对照组分为Oh、6h、12h、24h、48h、72h六个亚组(n=14)。假手术组不注射任何药物。所有实验动物均于HIBD模型建立后7天处死，进行脑组织病理检测、TUNEL法检测凋亡阳性神经细胞数目、蛋白免疫印迹法检测Caspase-3蛋白含量。结果：①左侧海马区脑组织HE染色：与假手术组比较，实验组和对照组脑组织病理损伤明显。实验组与对照组在0h、6h、12h、24h、48h亚组比较，病理损伤程度较轻，在72h亚组比较无明显差异。@TUNEL染色左侧海马区脑组织凋亡阳

3、性神经细胞数目：实验组与对照组在Oh、6h、12h、24h、48h各亚组比较，凋亡阳性神经细胞数目明显减少，差异有统计学意义：在72h亚组比较无统计学差异。实验组的各亚组之间依次比较，tt[BD模型后越早注射Bax抑制肽，凋亡阳性神经细胞数日越少，且差异有统计学意义。③蛋白免疫印迹法检测左侧海马区脑组织caspase～3蛋白含量：实验组和对照组在0h、’6h、12h、24h、48h各亚组比较，caspase一3含量明显减少，差异有统计学意义；在72h亚组比较无统计学差异。实验组各亚组之间依次比较，HIBD模型后越早注射Bax抑制肽，脑组织内caspase一3含量越少，差异有统计学

4、意义。结论；①新生鼠缺氧缺血脑损伤后海马区脑组织内凋亡阳性神经细胞数目和caspase-3蛋白含量均明显增加；②Bax-抑制肽可明显减少缺氧缺血脑损伤新生鼠脑组织凋亡阳性神经细胞数目和降低caspase一3蛋白含量，可掷制缺氧缺血后脑组织神经细胞凋亡；③缺氧缺血后48小时内是Bax抑制肽治疗缺氧缺血脑损伤的有效治疗时问窗，且越早应用治疗效果越好。硕士研究生崔凯洁(儿科学专业)指导教师姜红教授＼I帆舯4棚哪眦帅Ⅲ11111lII哪Y2338664关键词：缺氧缺血，脑；Bax抑制肽；抑制凋亡；新生鼠TheEffectofBaxinhibitoronanti—apoptosisinne

5、uralcellsofneonatalratswithhypoxia—ischemiabraininjuryAbstractObjective：ToexploretheeffectandeffectivetreatmenttimewindowofBax—inhibitoronanti—apoptosisinneuralcellsofneonatalratswithhypoxia-ischemiabraininjurybydetectingtheapoptosiscellnumberandthecaspase一3contentofbraintissue．Method：1827-da

6、y-oldnewbornSDratswererandomlydividedintothreegroups：Shamoperationgroup(n214),controlgroup(n=84)andexperimentgroup(n284)．HIBDmodelswereestablishedbyligationoftheleftcarotidarteryalongwith8％oxygenexposurefor2-hourinneonatalratsofthecontrol·andexperimentgroups．Theshamoperationgroupwasnotsubject

7、edtohypoxia—ischemia．Thenewbomratsofexperimentandcontrolgroupswereseparatelyinjectedbax—inhibitor(5ug)andnormalsaline(5u1)throughtheleftlaeralventricular,Bothexperimentandcontrolgroupsweredividedintosixsub-groupssuch嬲Oh，6h，12h，24h，48hand72hsu