膀胱过度活动症治疗进展------

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1、·３８５６·中华临床医师杂志（电子版）２０１１年７月第５卷第１３期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｊｕｌｙ１，２０１１，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．１３·综述·膀胱过度活动症治疗进展陈西良任明华倪少滨膀胱过度活动症（ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ，ＯＡＢ）是一种临床上常见的以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴急迫性尿失禁，可明显影响患者的日常生活和社会活动。随着对下尿路功能的深入研究，该病在临床治疗方面也取得了较快的发展。下面将对膀胱过度活动症的治疗方面作一简要综述。一

2、、定义ＯＡＢ是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿［１］肌过度活动，也可为其他形式的尿道桘膀胱功能障碍。国际尿控协会（ＩＣＳ）将ＯＡＢ定义为在膀胱充盈期患者主观抑制排尿，但逼尿肌自发或被诱发收缩，引起膀胱内压升高（超过１５ｃｍＨ２Ｏ），从而引起一系列临床症状。二、流行病学［２］研究表明，随着年龄的增长，ＯＡＢ的患者人数急剧增加，约排在所有慢性疾患发病率的前十名内，比糖尿病及消化性溃［３］［３桘４］疡还常见。在欧美，４０～４４岁年龄组的男性患病率为３％，女性为９％

3、，超过７５岁的男性发病率为４２％，女性约为３１％。三、病因该病的病因尚不明确，因为ＯＡＢ是基于患者主诉症状而定义的临床综合征，而动物无法表述症状，因而无法建立可靠的动物模型。根据发病机制可分为以下几类：（１）膀胱逼尿肌反射亢进导致膀胱容量较小，该类患者常有明确的神经系统疾病如脊髓损伤、脑血管疾病和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病等；（２）逼尿肌不稳定，常由非神经源性因素引起，原因多为下尿路梗阻、泌尿系感染等；（３）尿道及盆底肌功能异常；（４）其他原因：如精神行为异常、激素代谢失调等。研究表明，白种人、胰岛素依赖性糖尿病、［５］长期抑郁

4、等是ＯＡＢ发病的高危因素。ＯＡＢ严重影响了患者的身心健康，降低了生活质量。四、治疗治疗ＯＡＢ的目的在于抑制膀胱逼尿肌的过度活动，从而增加膀胱容量。目前临床上常用的治疗ＯＡＢ的方法有药物治疗、行为治疗、神经调理、手术治疗、去神经治疗和电磁治疗等。药物治疗仍是治疗该病的最常用的且易被患者接受的方法。（一）药物治疗膀胱过度活动主要是由于膀胱兴奋性的增高引起的。调节膀胱平滑肌兴奋的物质很多，如乙酰胆碱、毒蕈碱受体、嘌呤能系统、Ｐ物质、小而无髓鞘Ｃ类传入神经纤维和大而有髓鞘的Ａδ神经纤维等都与膀胱的兴奋性有关。［６］１畅抗胆碱能药物

5、：仍然是临床上治疗ＯＡＢ的主要方法且是被足够的临床实践证明的。由于该类药物是通过毒蕈碱受［７］体对乙酰胆碱的调节从而调节中枢神经系统的兴奋性，故在发挥调节膀胱过度活动的同时也引起了一些副作用，如口干、便秘、嗜睡、视力模糊等。这些副作用也在一定程度上限制了该类药物的广泛应用。口干是临床上最常见的副反应，因而当前很多的研究在对该类药物的研发的同时也更注重对唾液腺的影响。然而随着年龄的增长人体血脑屏障通透性的增加，中［２，８］［９］枢神经系统的症状在老年患者身上就显得格外重要。Ｍｅｅｋ等通过完全随机的方法对临床上常用的抗胆碱能药

6、物的研究表明，应用抗胆碱能药物组比应用安慰剂组更能引起便秘，不同药物之间引起便秘的差异仍需要进一步研究。（１）索利那新：目前临床上用于治疗ＯＡＢ的抗胆碱能药物多是非选择性的，如托特罗定或选择性很低的如奥昔布宁，它们不仅能阻断膀胱逼尿肌上的Ｍ３受体，还能阻断其他受体亚型，如影响认知功能的Ｍ１受体和影响心肌功能的Ｍ２受体，因［１０桘１１］此在治疗ＯＡＢ的同时会产生很多不良反应。索利那新是一种在临床上治疗ＯＡＢ尿失禁和其他症状的新型抗胆碱药。索利那新对膀胱Ｍ受体的亲和力是唾液腺的６畅５倍，具有更高的Ｍ受体选择性，与阿托品、奥昔布

7、宁等传统的Ｍ受体拮抗剂［１２桘１３］［１０，１３］相比，作用更强，不良反应更轻微。Ｉｋｅｄａ等通过对麻醉小鼠的研究表明索利那新抑制膀胱收缩的有效性是抑制唾［１４桘１５］液腺分泌的４～７倍，而奥西巴宁却具有很少的膀胱选择性。Ｏｋｉ等通过对小鼠的研究表明口服索利那新能够在小鼠体［１６］内与毒蕈碱受体广泛的结合，并且这种结合能够在表达Ｍ３受体的组织中持续更长时间。吴士良等通过对索利那新对尿急及急迫性尿失禁治疗的疗效及安全性上进行的随机对照、双盲双模拟多中心研究报告显示，索利那新不论在总的不良反应发生率还是在最主要不良反应发生率上

8、，均明显低于托特罗定。达非那新与索利那新相似，也是一种高选择性Ｍ３受体阻断剂，对Ｍ３受体的选择性比其他受体亚型高５９倍，控制膀胱收缩的同时，不产生认知功能损害及心血管的不良反应，临床耐受性良好。（２）托特罗定：主要为Ｍ２受体阻断剂，有轻度Ｍ３受体阻滞作用，该药亲和力和专一性较强，对膀胱Ｍ受体的选择性明显