多受体途径治疗膀胱过度活动症

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1、多受体途径治疗膀胱过度活动症作者：李辉王伟高王荣江钟欢邵四海俞彬　膀胱过度活动症(OAB)是目前国内外研究的热点之一。本院2003年3月至2006年2月采用多受体途径治疗156例，效果满意，现报告如下。　　1临床资料　　1.1一般资料　　本组156例，其中男94例，女62例，年龄19～74岁(平均34.2岁)，病程6月～12年(平均2.7年)，夜尿2～17次(平均5次)；合并糖尿病6例。156例均行尿常规检查多次，未提示尿路感染，尿培养无细菌生长。68例行前列腺液常规检查，其中43例卵磷脂小体＋～,白细胞+～；42例前列腺液培养

2、，提示衣原体及支原体感染23例；143例行B超检查，23例50岁以上男性提示良性前列腺增生(BPH)；15例残余尿>30ml，83例行尿流率检查，35例最大尿流率<20ml/s，42例>20ml/s，6例尿量不足100ml；39例行膀胱镜检查，膀胱颈梗阻4例(均女性)，活检12例中3例示腺性膀胱炎、2例间质性膀胱炎、5例慢性膀胱炎、2例膀胱移行上皮。　　1.2治疗方法5　　156例均未使用抗菌素，以M胆碱受体阻断剂（酒石酸托特罗定2mg，2次/d）＋α受体阻滞剂（盐酸特拉唑嗪2mg,晚上1次、盐酸坦索罗辛0.2mg

3、,晚上1次）为主,伴有疼痛者加用钙离子阻滞剂（心痛定10mg,3次/d），尿频症状者加用盐酸黄酮哌酯（抑制酰苷酯环化酶、磷酸二酯酶、钙离子拮抗剂，0.2g,2次/d）及其中两种至三种药物，合并焦虑情绪者12例加用三环类抗抑郁药阿米替林25mg,3次/d，2例女性膀胱颈梗阻、3例腺性膀胱炎及6例BPH予药物治疗同时经尿道手术处理。　　1.3疗效标准　　治愈：症状明显缓解，膀胱刺激症消失，下腹部会阴部坠胀感消失，夜尿0～1次。好转：症状缓解，膀胱刺激症缓解，下腹部会阴部坠胀感减轻，夜尿次较治疗前减少50%。　　2结果治疗期间出现尿潴留3

4、例、一过性低血压6例、口干不适14例。2例膀胱颈梗阻、3例腺性膀胱炎、6例BPH予药物治疗同时经尿道手术处理后，均治愈。所有病例随访半年以上，治愈102例（65.38%），好转54例（34.62%）。5　　3讨论国际尿控协会（ICS）将OAB定义为逼尿肌过度活动症，前提是没有感染及其他明显的病理改变，表现为尿急，伴有或不伴有急迫性尿失禁，并且经常有尿频和夜尿症状；但也有认为OAB是一个状态（逼尿肌不随意收缩）的综合征，其症状包括尿频和/或尿急、急迫性尿失禁以及膀胱疼痛。OAB病因不明，目前认为可能有以下几种：(1)逼尿肌不稳定：由非

5、神经因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状；(2)膀胱感觉过敏：在较小的膀胱容量时即出现排尿欲；(3)尿道及盆底肌功能异常；(4)其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等。膀胱的收缩主要由毒蕈碱（M）受体介导，酒石酸托特罗定为竞争性M胆碱受体阻滞剂，可以缓解OAB所致的尿频、尿急症状,主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M胆碱受体，竞争性抑制乙酰胆碱与之结合，从而抑制膀胱的不自主收缩，降低了逼尿肌收缩力，达到治疗目的［1］。α1肾上腺素能受体阻断剂也是非手术治疗中常用的药物之一，由于尿道或颈部α1受体兴奋性升高，使尿道痉挛和颈部高

6、压，不仅引起尿频、尿急症状，还会引起下腹部会阴部疼痛不适，α1受体阻滞剂可选择性阻滞尿道或膀胱颈部平滑肌的α1受体兴奋性，降低平滑肌张力［2］。Lee等［3］联合应用胆碱能受体阻滞剂＋α-受体阻滞剂其有效者达3/4，总有效率从单用α5受体阻滞剂的58.3%上升至联合用药的84.7%。Abrams等［4］应用托特罗定治疗221例BOO+OAB，治疗12周后仅有1例出现尿潴留。本组23例BPH中出现尿潴留1例(予行TURP后继续服药治疗3个月治愈)。目前已知的钙离子膜通道种类较多，主要有电压门控钙通道（PDC）、激动剂-受体门控钙通道、

7、机械操纵性钙通道和钙库操纵钙通道。电压门控钙通道（PDC）又分L、T、N和P型。L型和T型广泛存在于可兴奋细胞，N型和P型存在于神经细胞，细胞外Ca2+内流在逼尿肌主要通过电压依赖性钙通道（PDC）［5］，肌细胞上的PDC有L和T两种类型，逼尿肌细胞存在高浓度的L型钙离子通道。钙离子通道拮抗剂对逼尿肌不稳定有一定的疗效，提示逼尿肌不稳定的发生可能与平滑肌细胞中钙稳态的失衡有关［6］。心痛定是一种钙离子阻滞剂,它可以舒张平滑肌,在OAB治疗中主要是松弛膀胱颈、逼尿肌和缓解膀胱感觉过敏可能带来的症状。本组出现下腹坠胀及疼痛不适78例,予

8、心痛定后,疗效满意。盐酸黄酮哌酯具有抑制腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶作用及钙离子拮抗作用，并有较弱的抗毒蕈碱作用,对泌尿道及生殖系统平滑肌具有选择性的解痉作用，使肌肉松驰，从而消除尿频、尿急等排尿异常和尿道平滑肌痉挛引起的疼痛症状。阿米替