微生物来源的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂F01WB-1315A,B

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1、!"#"$%&’($)"%研究报告微生物学报!"#$%&"’()&(*(+&"$,&-&"$!（"!）：#!$%&#!"’；!()*+,-##".//0###’&1-#"；20’’&’""%34566)：33789*:;,<=+>=;?=?:3;?6;>+?*8?:微生物来源的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂!"#$%&#’#()，%’--------齐巧娟，路新华，郑智慧，李业英，范玉玲，朱京童，任晓，崔晓兰，石英，B-’!李韶菁，张华，赵宝华（’河北师范大学生命科学学院，石家庄#%##’1）（-华北制药集团新药研发中心，石家庄#%##’%）（B中国医学科学院药物研

2、究所，北京’###"!）摘要：【目的】从微生物次生代谢产物中筛选免疫相关疾病治疗药物重要靶点———二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂。【方法】利用自建的快速、高效的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的高通量筛选方法，从!%1#株真菌菌株中筛选阳性菌株。阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物，再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定。【结果】筛选分离得到-个活性化合物M#’NOF’B’%(和M#’NOF’B’%O。M#’NOF’B’%(对二氢乳清酸脱氢酶有强的抑制活性，.2%#P#Q#J!R3>S，于-#!R3>S浓度下对体外经28:(刺激活化的脾淋巴

3、细胞增殖只有B’Q1-T的抑制作用。M#’NOF’B’%O对二氢乳清酸脱氢酶也有较强的抑制活性，.2%#P#Q%’!R3>S，并且在-#!R3>S浓度下对体外经28:(刺激活化的脾淋巴细胞增殖有"$Q’-T的抑制作用。经过结构解析确定M#’NOF’B’%(与壳二孢呋喃酮（(

4、孢氯素；来氟米特中图分类号：V"J’文献标识码：(文章编号：###’F1-#"（-##"）#!F#!$%F#J免疫抑制剂在临床上广泛应用，不仅有力地推RD:;

5、免疫中仍然存在不同程度的毒副作用、治疗对象和方案反应。为了研究和发现更加有效和低毒的免疫抑制较局限的缺点，普遍存在一些严重不良反应，如肝药物先导化合物，本研究利用以@YZ@Y为靶点的毒、肾毒、神经毒性、消化道反应、内分泌系统失调、高通量筛选模型从微生物的次生代谢产物中进行高皮肤损坏和致癌作用等。因此开发全新的低毒、高通量的药物筛选，并从阳性菌株M#’NOF’B’%的发［’&-］效免疫抑制剂很有必要。酵产物中分离得到活性化合物M#’NOF’B’%(和O。二氢乳清酸脱氢酶（@+5WX*88*86;6DXD5WX*8F本文报道M#’NOF’B’%(、O的筛选、发酵

6、、分离纯化、基金项目：国家科技部药用微生物菌种资源标准化整理、整合及共享试点项目（-##%@A(-’-#B）!通信作者。CD,：E$1FB’’F$1-1$!B!GF>;+,：H5;8I;859;$1’J$K<859=?8>作者简介：齐巧娟（’"$!&），女，河北石家庄人，硕士，研究方向为微生物制药。GF>;+,：LL7K<859=?8>收稿日期：-##$F’#F’!；修回日期：-##$F’-F’#@I"b%<)cR<-b%,><(_!"#$%&"’()&(*(+&"$,&-&"$（!AAS）@（S@）结构鉴定及其免疫生物学活性。!材料和方法!"!材料!"!

7、"!样品来源：真菌菌株由本室从云南、四川和广西等地采集的土壤样品中分离得到，以这些菌株的发酵产物作为筛选样品。图!%&’%&反应测定原理!"!"#主要试剂及仪器：!，"#二氯酚靛酚（$%&’()*)#P%:?7’,;,&’<-%F;)Q.36.3<&>%]%>V

8、程的方样品的抑制率。!法在大肠杆菌中表达经提纯得到；