非凝聚态Aβ_,25-35_对新生大鼠海马CA3区锥体神经元钾离子通道mRNA表达影响的研究

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1、天津医科大学硕士学位论文英文缩写英文缩写AbbreviationAD舭heimer’sDisease阿尔茨海默综合症刚)ADSenileDementiaof舢zlleiImr’sDise髂e阿尔茨海默型老年性痴呆AB8-AmyloidProteinB淀粉样蛋白APPAmyloidBProteinnecursor淀粉样前体蛋白M-CSFMacr叩hageE瑚0ny—sti删latillgFactor巨噬细胞集落刺激因子SPSenileP1aque老年斑IATransienl0utwardPotassiumCurrent瞬时外向钾电流IKDelayedRectifierP0t

2、assiumCurrent延迟整流钾电流NEPNeprilysin中性链内切酶IDEInsulin-degradingenzyme胰岛素降解酶PCRPolymeraseChaillReaction聚合酶链反应RT-PCRReVerse1Yanscripti0Ⅱ-Polymer船eChainReaction逆转录聚合酶链反应逆转录聚合酶链反应第1夏非凝聚态AB2s-35对新生大鼠海马C∞区锥体神经元钾离子通道mRNA表达影晌的研究中文摘要旧的】Alzheimer’s综合症0心)是影响记忆和认知功能的进行性退行性神经病变，是痴呆最常见的类型。研究表明，B淀粉样蛋白(AB)增加

3、在AD的发病过程中起重要作用，凝聚态A8具有明确的神经毒性作用。但亦有人提出，非凝聚态AB也可产生神经毒性作用。本论文研究了非凝聚态AB25掰对新生大鼠海马cA3区锥体神经元钾离子通道IIl】5斟A表达的影响，探讨非凝聚态AB对电压门控性钾通道的作用机制，以期揭示非凝聚态A6在AD发病过程中的作用机理，从而为应用钾通道调节剂预防和治疗AD提供理论依据。【方法】采用酶解和机械分离相结合的方法，急性分离新生大鼠海马cA3区锥体神经元。运用微电极技术提取单个细胞，采用Ii=I：PCR扩增m心值(其中PcR部分采取嵌套式PcR)，凝胶电泳成像分析，观察非凝聚态AB25．35对大鼠

4、海马C舶区锥体神经元钾离子通道亚型Kv2．1、Kvl．4、Kv4．2表达的影响，分别记录了非凝聚态AB25书对三种亚型mRNA作用的浓度依赖性和时间依赖性。瞄果】1．延迟整流钾通道亚型Kv2．1，瞬时外向钾通道亚型Ky4．2、Kvl．4的m鼬叮A在大鼠海马cA3区锥体神经元均有不同程度的比较丰富的表达。2．非凝聚态AB25．35对大鼠海马cA3区锥体神经元延迟整流钾通道亚型第2页天津医科大学硕士学位论文中文摘要Kv2．1的mRNA表达具有明显的抑制作用，而且这种抑制作用具有比较明显的浓度依赖性和时间依赖性。3．非凝聚态AB25-35对大鼠海马。够区锥体神经元瞬时外向钾通道

5、亚型Kv4．2、Kvl．4的mm吒A表达影响不明显。陕键词1阿尔茨海默综合症非凝聚态AB2s．35海马单细胞RT-PCR第3页天律医科大学硕士学位论文英文摘要TheEffectsofUnagg聆gatedAmyloidBProtein(25-35)onmRNAexpnssionofPotassiumChannelinPy豫midalNeumnsatRatHippocampalCA3【0bjecHve】Alzheimer’sdisea∞‘AD)isaprog陀龉iveneurodegcnemtiVedise鹤e，which伽injurythememory姐d∞gnitive

6、abilities．Recemrcse盯chcssIlowthatt11ecenIll盯adions0fBProtein(AB)playaquiteilIlponammleinthcncumdegenerationinAD．AggregatcdABh鹤beenpmvedtohavecIearneurotoxiccf琵cts，butthee骶ctsOfo岫aggregatedABare衄clearyct．罚ee虢ctsof吼aggregatedAB∞themRNAexpressionofPotassiumalanIlelarestudiedilltIlisexperimem

7、inordertodarifythemechanismofumg铲egatedAB主nADationicch踟ellevel，soth砒we啪make蛐rctheroleOfunag孕egatedABplaycdinthepmcess0fAD皿dprovidetestinloniesforthedinicaluseofthepotassiumch锄elmodulanors，wtlichpmbablycaIlpreveⅡt如dcureAD．瞰ethods】C嘲biningttlemethodsofe皿ymicdig鹤tionan