水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性离子通道的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性离子通道的影响姓名：朱小丽申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：刘砚星201203中文摘要水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性离子通道的影响摘要耳鸣是一种常见的听觉系统疾病，其特点是在无外部相应声源的情况下耳内出现的幽灵般的铃音或蜂鸣声，是一种主观的声音感觉。临床医生已经注意到了耳鸣和情绪状态之间的关系。近年来有研究发现边缘系统某些相关核团参与耳鸣的不良情绪形成，例如海马。水杨酸钠过量能够引起耳鸣，是研究耳鸣发生机制的重要的工具药。本课题利用全细胞膜片钳技术

2、研究水杨酸钠对大鼠海马部位神经元上的电压门控性钾、钠、钙离子通道的影响，探讨海马神经元上电压门控性离子通道与耳鸣的不良情绪之间的关系。一共分为三部分：一、水杨酸钠对海马神经元电压门控性钾离子通道的影响目的和方法：本实验利用脑片膜片钳技术观察水杨酸钠对大鼠海马神经元瞬时外向钾通道和延迟整流钾通道的影响。观察给予lmM水杨酸钠前后，IKCA)和IK(DR)的I．V曲线、稳态激活曲线、稳态失活曲线的变化情况。结果：水杨酸钠对IK(A)和IK(DR)均有抑制作用，且具有浓度依赖性。水杨酸钠对IK(A)的稳态激活动力学和稳态

3、失活动力学没有影响。但是对IK(DR)的稳态激活动力学和稳态失活动力学均有影响。lmM的水杨酸钠使IK(DR)的稳态激活曲线向超极化方向移动大约12mV，稳态失活曲线向超极化方向移动大约19mV。结论：水杨酸钠通过对海马部位神经元上的瞬时外向钾通道和延迟整流钾通道的抑制作用，使动作电位的持续时间延长，增强神经递质的释放，加快神经元的重复放电节律，提高神经元的兴奋性。二、水杨酸钠对海马神经元电压门控性钠离子通道的影响目的和方法：本实验我们利用脑片膜片钳技术观察水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性钠通道电生理学特征的影响

4、。观察了给予lmM水杨酸钠前后，INA的I．V曲线、稳态激活曲线、稳态失活曲线的变化情况。结果：水杨酸钠对INA有抑制作用，且具有浓度依赖性。水杨酸钠对INA的稳态激活曲线有影响，使其稳态激活曲线向超极化方向移动10mV中文摘要左右，但是对其的稳态失活曲线没有影响。结论：水杨酸钠通过对海马部位神经元上的电压门控性钠离子通道的抑制作用，降低动作电位产生的阈值，提高神经元的兴奋性，使神经元处于过度兴奋状态，促进神经元的重复放电和神经递质的释放。三、水杨酸钠对海马神经元电压门控性钙离子通道的影响目的和方法：本实验利用脑片

5、膜片钳技术观察水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性钙离子通道电生理学特性的影响。观察了给予lmM水杨酸钠前后，Ic。的I．V曲线、稳态激活曲线、稳态失活曲线的变化情况。结果：水杨酸钠对Ic。有抑制作用而且具有浓度依赖性。水杨酸钠使Ica的稳态激活曲线向超极化方向移动大约9mV左右，但是对其稳态失活动力学没有显著影响。结论：水杨酸钠通过对海马部位神经元上的电压门控性钙通道的抑制作用，导致海马神经元的神经递质的释放减少，这可能是抑制性神经递质减少的主要原因。而抑制性神经递质减少后会导致神经元过度兴奋。总结：水杨酸钠对海马

6、部位神经元IK(DR)的抑制作用(IC50为1．43raM)>其对海马神经元Ic。的抑制作用(IC50为1．64mM)>其对海马神经元INa的抑制作用(IC50为2．07)>其对海马神经元IK(A)的抑制作用(IC50为2．18raM)。水杨酸钠改变IK(DR)的稳态激活曲线和稳态失活曲线，使其向超级化方向移动；同时水杨酸钠改变INa和Ica的稳态激活曲线，使其向超级化方向移动；但是水杨酸钠对IK(A)的稳态激活曲线和稳态失活曲线均没有影响。关键词：水杨酸钠；耳鸣；海马神经元；电压门控性离子通道；全细胞膜片钳英文摘

7、要Theeffectsofsalicylateonvoltage--gatedionchannelsinrathippocampusABSTRACTTinnitusisacommonhearingdisordercharacterizedbya‘‘phantomsensation"ofringingorbuzzinginone’Searintheabsenceofanexternalsoundsource．Clinicaldoctorshavenoticedtherelationshipbetweentinnitu

8、sandtheemotionsstate．Inrecentyears，lotsofstudieshavefoundthatsomeofthenucleiofthelimbicsystemisinvolvedintheformationofthebadmoodintinnitus，suchasthehippocampus．Itiswellknownthatsa